Un antibiotique efficace contre une superbactérie multirésistante qui inquiète l’OMS

Par conséquent, l’arrivée d’un nouveau médicament issu d’une nouvelle classe d’antibiotiques qui s’est révélé efficace contre une superbactérie multirésistante à la plupart des antibiotiques est une excellente nouvelle pour débuter 2024.

Le composé appartient à une nouvelle classe d’antibiotiques et est présenté dans deux articles publiés dans ‘Nature‘. À l’heure actuelle, il s’est avéré efficace contre une espèce bactérienne résistante à plusieurs classes d’antibiotiques existants, Acinetobacter baumannii. Baumannii peut être l’agent causal d’infections telles que pneumonie, bactériémie, méningite, infections des voies urinaires et des tissus mousétant associé à une mortalité élevée.

Les infections bactériennes résistantes aux médicaments représentent une menace imminente pour la santé publique mondiale et contribuent de plus en plus au décès de personnes infectées. Les maladies causées par des bactéries sont particulièrement préoccupantes.Gram négatif«, car ces microbes sont enveloppés dans des membranes internes et externes difficiles à pénétrer pour la plupart des antibiotiques.

L’Acinetobacter baumannii (CRAB) résistant aux carbapénèmes est particulièrement difficile à traiter. Depuis plus de 50 ans, aucune nouvelle classe d’antibiotiques n’a été approuvée pour les bactéries Gram-négatives. Les options de traitement pour les infections au CRAB continuent de diminuer à mesure que les taux de mortalité augmentent, certains taux de mortalité estimés atteignant environ 50 % pour les infections invasives.

Ce superbactéries Il s’agit d’une grande préoccupation pour l’OMS, car il est classé comme agent pathogène critique de priorité 1 par ladite organisation et comme menace urgente par l’OMS. Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes des États-Unis et d’Europe.

A. baumannii est une espèce de bactérie à Gram négatif, difficile à éliminer car elle possède une membrane externe qui contient lipopolysaccharides (LPS), qui résiste à la pénétration de plusieurs antibiotiques. L’arrêt de la synthèse du LPS et de son transport vers la membrane externe réduit la viabilité cellulaire et peut augmenter la sensibilité à certains antibiotiques.

Le nouvel antibiotique découvert, identifié par des chercheurs du laboratoire Hoffmann-La Roche à Bâle (Suisse) et Université de Harvard (États-Unis), est un peptide macrocyclique appelé zosurabalpine qui présente une activité antibactérienne prometteuse contre le CRAB.

Zosurabalpin empêche le LPS d’atteindre la membrane externe de la bactérie en inhibant le complexe de transport qui facilite son déplacement à travers la bicouche.

Dans les essais réalisés, il a été constaté que le médicament traite efficacement les bactéries hautement résistantes au CRAB en laboratoire et sur des modèles murins.

En outre, son activité contre le CRAB cliniquement résistant montre que la zosurabalpine peut contourner les mécanismes de résistance existants, bien que les auteurs reconnaissent que la possibilité de l’émergence d’une résistance à ce nouveau composé nécessite des investigations plus approfondies dans des conditions cliniquement pertinentes.

Tests sur des personnes

Forts des résultats prometteurs obtenus en laboratoire, des essais cliniques ont débuté chez des personnes porteuses de cette bactérie CRAB super résistante.

Ces études serviront également à développer des composés similaires dirigés contre d’autres bactéries Gram-négatives.

“Cette découverte ouvre la porte au ciblage du système de transport LPS d’autres bactéries Gram-négatives problématiques, telles que Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli», soulignent dans un commentaire qui accompagne l’article Morgan Gugger et Paul Hergenrother, du Université de l’Illinois (EE.UU.).

Mais les études, expliquent Gugger et Hergenrother, fournissent des informations pertinentes puisqu’il est reconnu que l’interruption des bactéries normales dans l’intestin (le microbiome) est nocive pour la santé humaine ; De tels troubles sont une conséquence de pratiquement tous les antibiotiques utilisés en clinique. «Compte tenu de la haute spécificité de la zosurabalpine pour A. baumannii, il pourrait s’agir d’un antibiotique épargnant le microbiome», soulignent-ils.

L’accent mis sur les antibiotiques spécifiques aux bactéries est un nouveau développement et peut être facilité par des diagnostics capables d’identifier rapidement des bactéries nocives spécifiques chez les individus infectés.

Étant donné que la zosurabalpine est déjà testée dans le cadre d’essais cliniques, écrivent les chercheurs, “l’avenir s’annonce prometteur, avec la possibilité qu’une nouvelle classe d’antibiotiques pour les infections invasives au CRAB soit enfin à l’horizon”.