Un anticoagulant inactivé prévient le risque de saignement

Depuis quelque temps, on recherche un médicament ou un traitement ayant un effet anticoagulant mais minimisant, voire éliminant complètement, le risque de saignement.

C’est ce qu’a déclaré une équipe du Université de Genève (UNIGE) y la Université de Sydney (Australie) qui a développé un nouvel anticoagulant, conçu pour avoir une activité réversible à la demande, avec un « antidote » à action rapide.

Cette approche pourrait révolutionner l’utilisation des anticoagulants en chirurgie ou dans d’autres applications. Le mécanisme d’activation et de désactivation du principe actif pourrait également être utilisé en immunothérapie.

Les résultats sont publiés dans ‘Biotechnologie naturelle‘.

Personne ne doute que les thérapies anticoagulantes sont essentielles pour contrôler de nombreuses maladies. Cependant, outre le risque de saignement, ils présentent des inconvénients importants, notamment la nécessité d’une surveillance régulière de la coagulation sanguine.

Environ 15 % des visites à l’hôpital d’urgence pour effets indésirables des médicaments sont imputables à des complications liées aux traitements anticoagulants, ce qui souligne l’importance de développer de nouvelles options thérapeutiques plus sûres et plus efficaces.

Le groupe dirigé par Nicolas Winssingerde l’UNIGE, en collaboration avec Richard Payne, professeur à l’Université Université de Sydneya récemment développé un nouveau principe actif anticoagulant doté d’un « antidote » empêchant d’inverser son effet de manière rapide et spécifique.

Ce nouvel actif est constitué de deux molécules qui ciblent des endroits différents de la peau. thrombine, une protéine dont l’action est essentielle à la coagulation sanguine. Après s’être liées à la thrombine, ces deux molécules se combinent pour inhiber son activité, réduisant ainsi son effet coagulant.

L’antidote intervient en dissociant ces deux molécules, neutralisant ainsi l’action du principe actif.

«Cette avancée va au-delà du développement d’un nouvel anticoagulant et de son antidote associé. L’approche supramoléculaire proposée est remarquablement flexible et peut être facilement adaptée à d’autres cibles thérapeutiques. «C’est particulièrement prometteur dans le domaine de l’immunothérapie», explique Winssinger, qui a dirigé cette recherche.

Ce nouvel anticoagulant pourrait offrir une option plus fiable et plus facile à utiliser pour les interventions chirurgicales.

La héparine, couramment utilisé dans ce domaine, est un mélange de polymères de différentes longueurs extraits de l’intestin du porc. Il en résulte une action très variable, nécessitant des tests de coagulation lors de l’intervention chirurgicale. Le nouvel anticoagulant synthétique développé par l’UNIGE pourrait contribuer à résoudre les problèmes de pureté et de disponibilité liés à l’héparine.

Au-delà du problème de l’anticoagulation, ce concept supramoléculaire d’activation/désactivation du principe actif pourrait être d’un grand intérêt dans le domaine de la immunothérapie, notamment pour les thérapies CAR-T. Bien que les thérapies CAR-T constituent des avancées importantes dans le traitement de certains cancers ces dernières années, leur utilisation est associée à un risque important de réaction excessive du système immunitaire (tempête de cytokines), pouvant mettre la vie en danger.

Par conséquent, la capacité de désactiver rapidement un traitement avec un antidote accessible pourrait représenter une avancée cruciale dans l’amélioration de la sécurité et de l’efficacité de ces thérapies.