Le glioblastome est une tumeur cérébrale extrêmement agressive et actuellement incurable. Les cancérologues peuvent augmenter l’espérance de vie de leurs patients grâce à des interventions chirurgicales, à la radiothérapie, à la chimiothérapie ou à des interventions chirurgicales. Néanmoins, la moitié des patients décèdent dans l’année suivant le diagnostic. Il est difficile de trouver des médicaments efficaces contre les tumeurs cérébrales, car de nombreux médicaments contre le cancer ne peuvent pas traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer dans le cerveau. Cela réduit le nombre de traitements disponibles. Les neuro-oncologues travaillent donc d’arrache-pied depuis quelques années pour identifier de meilleurs médicaments capables d’atteindre le cerveau et d’éradiquer la tumeur.
Des chercheurs dirigés par le professeur Berend Snijder de l’ETH Zurich ont découvert une substance chimique qui, au moins in vitro, combat avec succès les glioblastomes : la vortioxétine, un antidépresseur. Les scientifiques comprennent que ce médicament abordable, qui existe déjà, est un médicament efficace contre les glioblastomes.
Pharmacoscopie : un outil révolutionnaire pour le traitement du cancer
Sohyon Lee, postdoctorante de Snijder et auteure principale de l’étude, a découvert ce virus grâce à la pharmacoscopie, une plateforme de dépistage spéciale que les chercheurs ont développée à l’ETH Zurich au cours des dernières années. Les résultats de l’étude ont récemment été publiés dans la revue Nature Medicine. Dans cette étude, les chercheurs de l’ETH Zurich ont travaillé en étroite collaboration avec des collègues de différents hôpitaux, en particulier avec le groupe des neurologues Michael Weller et Tobias Weiss de l’hôpital universitaire de Zurich (USZ).
Grâce à la pharmacoscopie, les chercheurs de l’ETH Zurich peuvent tester simultanément des centaines de principes actifs sur des cellules vivantes issues de tissus cancéreux humains. Leur étude s’est principalement concentrée sur les substances neuroactives qui traversent la barrière hémato-encéphalique, comme les antidépresseurs, les médicaments contre la maladie de Parkinson et les antipsychotiques. Au total, l’équipe de recherche a testé jusqu’à 130 substances différentes sur des tissus tumoraux de 40 patients.
Pour déterminer quelles substances agissent sur les cellules cancéreuses, les chercheurs ont eu recours à des techniques d’imagerie et à des analyses informatiques. Jusqu’à présent, Snijder et son équipe n’avaient utilisé la plateforme de pharmacoscopie que pour analyser les cancers du sang (voir ETH News) et en avaient tiré des options de traitement. Les glioblastomes sont les premières tumeurs solides qu’ils ont étudiées de manière systématique à l’aide de cette méthode, en vue d’utiliser des médicaments existants à de nouvelles fins.
Pour le dépistage, Lee a analysé des tissus cancéreux frais de patients récemment opérés à l’hôpital universitaire de Zurich. Les chercheurs de l’ETH Zurich ont ensuite traité ces tissus en laboratoire et les ont analysés sur la plateforme de pharmacoscopie. Deux jours plus tard, les chercheurs ont obtenu des résultats montrant quels agents étaient efficaces contre les cellules cancéreuses et lesquels ne l’étaient pas.
Glioblastome : une tumeur cérébrale mortelle et incurable
Les résultats ont montré que certains antidépresseurs testés, mais pas tous, étaient étonnamment efficaces contre les cellules tumorales. Ces médicaments ont été particulièrement efficaces lorsqu’ils ont déclenché rapidement une cascade de signalisation, ce qui est important pour les cellules progénitrices neuronales, mais qui supprime également la division cellulaire. La vortioxétine s’est avérée être l’antidépresseur le plus efficace.
Les chercheurs de l’ETH Zurich ont également testé plus d’un million de substances à l’aide d’un modèle informatique pour déterminer leur efficacité contre les glioblastomes. Ils ont découvert que la cascade de signalisation conjointe des neurones et des cellules cancéreuses joue un rôle déterminant et explique pourquoi certains médicaments neuroactifs fonctionnent et d’autres non. Dans la dernière étape, des chercheurs de l’hôpital universitaire de Zurich ont testé la vortioxétine sur des souris atteintes d’un glioblastome. Le médicament a également montré une bonne efficacité lors de ces essais, notamment en association avec le traitement standard actuel.
Le groupe de chercheurs de l’ETH Zurich et de l’USZ prépare actuellement deux essais cliniques. Dans le premier cas, les patients atteints de glioblastome seront traités avec de la vortioxétine en complément du traitement standard (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie). Dans le deuxième cas, les chercheurs détermineront individuellement le médicament à utiliser à l’aide de la plateforme de pharmacoscopie.
« L’avantage de la vortioxétine est qu’elle est sûre et très peu coûteuse », explique Michael Weller, professeur à l’hôpital universitaire de Zurich, directeur du département de neurologie et coauteur de l’étude publiée dans Nature Medicine. « Comme le médicament a déjà été autorisé, il n’a pas besoin de passer par une procédure d’autorisation complexe et pourrait bientôt compléter le traitement standard de cette tumeur cérébrale mortelle. » Il espère que les oncologues pourront bientôt l’utiliser.
Il met toutefois en garde les patients et leurs proches contre le risque de se procurer eux-mêmes de la vortioxétine et de la prendre sans surveillance médicale. « Nous ne savons pas encore si le médicament est efficace chez l’homme ni à quelle dose il est nécessaire de lutter contre la tumeur. C’est pourquoi des essais cliniques sont nécessaires. L’automédication représenterait un risque incalculable. » Snijder met également en garde contre une utilisation précipitée de l’antidépresseur sur les glioblastomes : « Jusqu’à présent, son efficacité n’a été démontrée que dans des cultures cellulaires et sur des souris. »
Il estime néanmoins que cette étude a atteint un résultat idéal : « Nous sommes partis de cette terrible tumeur et avons trouvé des médicaments existants pour la combattre. Nous montrons comment et pourquoi ils fonctionnent, et nous pourrons bientôt les tester sur des patients. » Si la vortioxétine s’avère efficace, ce sera la première fois depuis des décennies qu’un principe actif est découvert pour améliorer le traitement du glioblastome.
2024-09-23 15:48:55
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