Un biomarqueur prédit la réponse à l’immunothérapie dans le cancer du foie

Les données montrent que des niveaux élevés de NBR1, un inhibiteur du système immunitaire, dans ces cellules spécialisées peuvent identifier les patients peu susceptibles de répondre aux immunothérapies. D’autre part, les stratégies de réduction de NBR1 ont permis de réduire la taille de la tumeur dans des modèles animaux, ce qui suggère une nouvelle approche thérapeutique possible pour le sous-ensemble de patients qui ne répondent pas au traitement. immunothérapie.

“P62 et NBR1 sont le yin et le yang”, a déclaré le co-chercheur principal de l’étude, Jorge Muscat. « Contrairement à NBR1, si p62 est élevée dans les cellules étoilées hépatiques, le patient est protégé contre le cancer, mais si elle est faible, le système immunitaire est affecté. “Si NBR1 est élevé, le système immunitaire est affecté, mais si NBR1 est faible, la réponse immunitaire est augmentée.”

Jusqu’à récemment, les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire disposaient de peu d’options de traitement et celles qui étaient disponibles ne prolongeaient la vie que de quelques mois. L’immunothérapie offre une nouvelle alternative et peut prolonger votre vie jusqu’à deux ans.

Le foie est un organe extrêmement immunodéprimé, explique María Díaz-Meco, co-chercheuse principale. «Réactiver le système immunitaire est une approche très attractive qui porte désormais ses fruits».

Cependant, tous les patients ne répondent pas à l’immunothérapie et seul un petit pourcentage obtient une rémission à long terme. Les médecins ne peuvent actuellement pas prédire quels patients en bénéficieront. “Nous avons besoin de biomarqueurs pour identifier quels patients répondront et lesquels survivront à long terme”, dit-il.

Des recherches antérieures ont montré que la protéine p62, clé de la réponse immunitaire contre le carcinome hépatocellulaire, est réduite chez les patients atteints de cette maladie. La nouvelle étude révèle que p62 active STING pour favoriser l’immunité antitumorale, tandis que NBR1 bloque cette réponse en dégradant STING.

La suppression de NBR1 chez la souris a restauré la réponse immunitaire et réduit les tumeurs. L’équipe cherche à développer des thérapies qui dégradent NBR1 et activent STING pour améliorer l’immunothérapie et étudier si l’élimination de NBR1 prévient les métastases et la résistance aux traitements.