Un « cerveau » in vitro pour étudier l’autisme

2024-09-20 13:00:00

Si le médecin ne peut pas aller au cerveau, le cerveau va au médecin. Ou plus précisément un avatar du cerveau. Un groupe de scientifiques de l’Université de Milan Bicocca, de la Technopole Humaine et de l’Institut de Biotechnologie Moléculaire vient en effet de développer une nouvelle méthode d’assemblage d’organoïdes cérébraux (c’est-à-dire in vitro du cerveau, bien entendu dans une version extrêmement réduite et simplifiée) avec laquelle, espérons-le, il sera possible d’examiner plus en profondeur les caractéristiques cérébrales typiques de l’être humain, en particulier celles qui ont leurs racines dans les premiers stades de développement , comme l’autisme. Le studio qui illustre ce nouveau modèle a été publié dans le magazine Méthodes de la nature.

Des cellules souches au cerveau in vitro

Depuis plusieurs décennies, diverses technologies ont été développées et utilisées avec succès pour créer des organes et des tissus. in vitro. L’une des plus efficaces consiste à utiliser des cellules souches pluripotentes qui sont amenées à « évoluer » et à croître jusqu’à ce qu’elles se transforment en un modèle tridimensionnel qui imite l’organe souhaité. Jusqu’à présent, ces modèles étaient sphériques, semblables à des ballons de football miniatures, et relativement homogènes, ce qui représente cependant une limitation, notamment dans le cas du cerveau : le « vrai » organe, en effet, n’a pas une forme sphérique, mais une forme oblongue. un, et surtout il est tout sauf homogène. Le cortex cérébral, en particulier, est structuré en une carte de « domaines » très différents les uns des autres, allant de l’avant vers l’arrière.

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Un organoïde plus similaire

Pour surmonter cette limitation, les chercheurs ont développé un nouveau protocole capable de générer des organoïdes allongés organisés en domaines distincts le long de l’axe longitudinal, qui imitent plus précisément la structure d’un véritable cortex cérébral. En particulier, nous savons que la formation du cerveau est guidée par des molécules de signalisation spécifiques, appelées morphogènes, qui ont précisément pour tâche d’indiquer le chemin de développement des tissus et le positionnement des différents types de cellules spécialisées en leur sein.

Dans leurs travaux, les chercheurs ont utilisé un modèle auquel un morphogène appelé FGF8 a été ajouté : « Cette source unique de morphogène – explique Veronica Krennl’un des auteurs de l’étude – une position asymétrique suffit à créer des cellules avec des identités distinctes le long de l’axe longitudinal d’un seul organoïde allongé, formant une carte similaire à celle du cortex humain aux tout premiers stades de développement. Grâce au nouveau modèle, les chercheurs ont réussi à identifier l’un des facteurs cruciaux pour la création de cette carte du cortex, le gène Fgfr3, dont les mutations provoquent une maladie du squelette appelée achondroplasie.

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Étudier les mécanismes des maladies

Selon les auteurs, disposer d’un outil comme celui-ci sera d’une grande aide pour l’étude de diverses maladies qui affectent le cerveau, en particulier dans les premiers stades de sa formation. « Ces organoïdes corticaux polarisés – conclut Krenn – représentent une avancée importante dans la reproduction en laboratoire des premiers stades qui sous-tendent le développement du cortex. Nous sommes ravis de pouvoir utiliser cette technologie pour approfondir les mécanismes qui lient les mutations génétiques aux maladies et les facteurs de risque qui contribuent à l’apparition des maladies mentales. »

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