BOSTON – Les allergies alimentaires sont causées par des anticorps IgE qui sont générés par le système immunitaire et se lient à des allergènes tels que les arachides, déclenchant une réaction qui, dans des cas extrêmes, peut être potentiellement mortelle.
De nouvelles recherches menées par des scientifiques du Massachusetts General Hospital (MGH), de l’Université de Paris Saclay et de l’Institut national des sciences de la santé environnementale (NIEHS) révèlent pourquoi l’immunothérapie orale, qui traite les allergies alimentaires par une augmentation progressive de la consommation de l’allergène, peut entraîner une tolérance chez certains individus mais seulement une tolérance transitoire chez d’autres.
Les conclusions, qui sont publiées dans le Journal d’investigation cliniquepeuvent aider les chercheurs à améliorer les traitements contre les allergies afin que tous les patients puissent en bénéficier.
L’ingestion d’allergènes par immunothérapie orale dans le cadre du traitement des allergies alimentaires augmente les taux sanguins d’anticorps neutralisants IgG spécifiques à l’allergène qui peuvent bloquer les réactions allergiques médiées par les IgE. Cependant, seul un sous-ensemble d’individus allergiques aux arachides développe des réponses durables à l’immunothérapie orale.
“Nous avons émis l’hypothèse que chez les personnes présentant une tolérance à long terme après une immunothérapie orale aux arachides, les anticorps protecteurs spécifiques à l’allergène peuvent avoir des propriétés uniques – par exemple dans la façon dont ils reconnaissent l’allergène – qui peuvent se traduire par leur capacité à neutraliser plus efficacement l’allergène lors de l’exposition et entraînent donc une tolérance », déclare l’auteur principal Sarita U. Patil, MD, assistante en médecine à l’HGM et professeure adjointe à la Harvard Medical School.
Pour enquêter, Patil et ses collègues ont analysé le sang prélevé sur des participants pédiatriques et adultes de deux essais cliniques d’immunothérapie orale à l’arachide au MGH, et ils ont appliqué une méthode basée sur la fluorescence développée précédemment par Patil pour identifier les cellules du sang qui fabriquent des anticorps contre l’allergène de l’arachide. .
L’équipe a découvert que les anticorps neutralisants des patients présentant une tolérance soutenue après l’immunothérapie bloquent certaines régions de l’allergène de l’arachide, perturbant ainsi la capacité des anticorps IgE à se lier. Les anticorps provenant de patients présentant seulement une tolérance transitoire après immunothérapie n’ont pas bloqué ces mêmes régions.
Une équipe de chercheurs du NIEHS dirigée par Geoffrey Mueller, PhD, a pu identifier spécifiquement ces régions importantes. “Nous avons pu utiliser la cristallographie aux rayons X pour voir certaines des premières structures complexes décrivant comment les anticorps humains interagissent avec les allergènes de l’arachide”, explique Mueller. “Après avoir étudié les allergènes pendant tant d’années, c’était très gratifiant et un nouveau développement important.”
“Notre article est le premier à décrire les anticorps neutralisants dans l’allergie, à décrire leur mécanisme et à identifier des outils pour évaluer leur efficacité à empêcher les anticorps IgE allergiques de se lier à l’allergène”, déclare Patil.
« Cela ouvre une nouvelle voie pour le développement de tests thérapeutiques et diagnostiques. En tant que thérapeutique, les anticorps neutralisants peuvent être en mesure de fournir une protection clinique. D’un point de vue diagnostique, nous pouvons être en mesure de prédire le développement futur de la tolérance en fonction de la présence ou de l’absence de ces anticorps chez les patients.
Les autres co-auteurs incluent Nicole A. LaHood (co-première auteure), Jungki Min (co-première auteure), Tarun Keswani, Crystal M. Richardson, Kwasi Amoako, Jingjia Zhou, Orlee Marini-Rapoport, Bernard Hervé, Stéphane Hazebrouck, Wayne G. Shreffler, J. Christopher Love, Anna Pomes, Lars C. Pedersen et Geoffrey A. Mueller.
Ce travail a été financé par les NIH, subvention NIAID 5R01AI155630 (SUP). Cette recherche a été soutenue en partie par le programme de recherche intra-muros du NIH, Institut national des sciences de la santé environnementale, ZIA-ES102906 (GAM) et 1ZIC-ES102645 (LCP).
À propos de l’hôpital général du Massachusetts
Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le premier et le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Les Institut de recherche général de masse mène le plus grand programme de recherche en milieu hospitalier du pays, avec des opérations de recherche annuelles de plus d’un milliard de dollars et comprend plus de 9 500 chercheurs travaillant dans plus de 30 instituts, centres et départements. En juillet 2022, Mass General a été nommé n ° 8 dans le Nouvelles américaines et rapport mondial liste des “meilleurs hôpitaux d’Amérique”. MGH est un membre fondateur du système de santé Mass General Brigham.
