Les greffes de foie associées à des maladies liées à l’alcool se développent à un rythme rapide, orientant la recherche vers les pathologies à l’origine de ces maladies, compte tenu d’un nombre limité de donneurs d’organes.
À l’avant-garde se trouve Mengwei Zang, MD, PhD, un leader internationalement reconnu dans la recherche sur les maladies chroniques du foie au Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio), qui vient de recevoir une subvention révolutionnaire de 2,53 millions de dollars sur cinq ans. du National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, qui fait partie des National Institutes of Health.
Zang, professeur à l’Institut Sam et Ann Barshop d’études sur la longévité et le vieillissement et au Département de médecine moléculaire de la Long School of Medicine Joe R. et Teresa Lozano, utilisera le financement pour développer des approches innovantes pour étudier les mécanismes pathologiques sous-jacents à l’alcool. -maladie hépatique associée.
La recherche représente une frontière scientifique dans l’étude des maladies alcooliques du foie, proposant des anomalies dans l’épissage de l’ARN comme nouveau facteur causal. Cela pourrait aboutir à de nouveaux traitements pour prévenir ou réduire le besoin de transplantations.
“La transplantation précoce pour une maladie hépatique associée à l’alcool est actuellement la raison qui connaît la croissance la plus rapide pour les transplantations hépatiques”, a déclaré Zang, “soulignant le besoin urgent d’étudier les mécanismes à l’origine de la pathogenèse des lésions hépatiques induites par l’alcool”.
Les maladies du foie associées à l’alcool représentent la moitié des décès liés aux maladies du foie, et leurs taux sont en augmentation dans le monde entier. La principale caractéristique des maladies hépatiques associées à l’alcool est l’excès de graisse dans les cellules hépatiques. Sans intervention appropriée, elle peut évoluer vers des affections potentiellement mortelles telles que la cirrhose et le carcinome du foie.
Bien que la transplantation hépatique ne soit qu’une option de traitement disponible, des inquiétudes persistent concernant la pénurie de foies de donneurs et le risque de rechute des patients dans un trouble lié à la consommation d’alcool après la transplantation.
En conséquence, de nombreux patients n’ont pas accès à des traitements vitaux, tandis que d’autres continuent d’être en mauvaise santé même après avoir reçu une greffe.
Pour relever ce défi, Zang a dirigé des recherches récentes montrant que le processus lipogénique est un facteur essentiel dans l’initiation et la progression des maladies hépatiques associées à l’alcool. En particulier, une consommation excessive d’éthanol induit une accumulation de lipides ou d’acides gras et perturbe l’homéostasie des hépatocytes, qui fait référence à la stabilité d’un type cellulaire important pour de nombreuses fonctions hépatiques.
L’éthanol, dans ce cas, ne fait pas référence à l’additif pour carburant présent à la pompe à essence, mais plutôt à une forme diluée présente dans les boissons alcoolisées. L’accumulation de lipides induite par l’alcool dans les hépatocytes déclenche une réponse inflammatoire amplifiée et la mort des hépatocytes dans le foie, ce qui constitue une menace importante pour la santé et aboutit finalement à la mort.
L’épissage de l’ARN comme facteur
L’acide ribonucléique, ou ARN, est une molécule présente dans la majorité des organismes vivants, et l’ARN messager, ou ARNm, transporte des codes d’ADN qui indiquent essentiellement à l’organisme comment fabriquer des protéines spécifiques.
L’épissage de l’ARN est un processus cellulaire critique dans lequel un transcrit d’ARNm précurseur est transformé en ARNm mature. Il fonctionne en supprimant les introns, ou régions non codantes de l’ARN, et en réassemblant les exons, ou régions codantes, ce qui permet la production de diverses protéines à partir d’un seul gène.
Pour la nouvelle étude menée par l’équipe de Zang, les chercheurs ont proposé une anomalie d’épissage de l’ARN comme facteur contribuant au métabolisme lipidique dérégulé dans les hépatocytes exposés à l’alcool.
L’équipe utilisera le séquençage innovant de l’ARN, pour révéler la présence et la quantité de molécules d’ARN ou d’isoformes épissées, et des approches lipodomiques, faisant référence à l’étude à grande échelle des voies et des réseaux de lipides cellulaires. Ils combineront cela avec l’utilisation de modèles de souris knock-out spécifiques aux tissus, dans lesquels les gènes d’intérêt sont inactivés chez la souris, pour découvrir les causes profondes des maladies hépatiques associées à l’alcool.
Zang, en tant que chercheur principal, souligne que l’étude vise à relever les principaux défis de santé associés aux troubles liés à la consommation d’alcool, tels que la compréhension des complexités des troubles métaboliques et des lésions hépatiques grâce à une collaboration interdisciplinaire et à des recherches percutantes.
Elle collaborera avec Xianlin Han, PhD, professeur, et Masahiro Morita, PhD, professeur adjoint, tous deux au Barshop Institute ; et Zhijie « Jason » Liu, PhD, professeur agrégé et chercheur CPRIT en recherche sur le cancer au Mays Cancer Center et à l’Institut de biotechnologie du Département de médecine moléculaire de l’UT Health San Antonio.
Leurs efforts se concentreront sur la compréhension si et comment des anomalies spécifiques d’épissage de l’ARN contribuent à la pathogenèse des lésions hépatiques liées à l’alcool, dans le but de développer des stratégies de traitement ciblées.
“Notre enquête vise à découvrir de nouvelles cibles et des traitements plus fiables et plus efficaces pour les lésions hépatiques liées à l’alcool qui évoluent souvent vers une insuffisance hépatique et d’autres lésions organiques”, a déclaré Zang. “Notre objectif est de lutter contre l’épidémie de maladies du foie associées à l’alcool et de fournir davantage d’options de traitement à la population de patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool.”
UT Health San Antonio est l’un des principaux moteurs du secteur des soins de santé et des biosciences de San Antonio, évalué à 44,1 milliards de dollars, et est la plus grande institution de recherche universitaire du sud du Texas avec un portefeuille de recherche annuel de 413 millions de dollars.
Source:
Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio
2024-06-22 05:54:00
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