La carrière de chercheur de Brandon Wilder, Ph.D.s’inspire des cours d’eau luxuriants proches de sa maison d’enfance en Floride.
Wilder – maintenant immunologiste et professeur adjoint à l’Oregon Health & Science University Institut de vaccins et de thérapie génique – est tombé amoureux des sciences au collège, tout en admirant la petite vie des marais. Il est devenu fasciné par la biologie lorsque les micro-organismes lui sont soudainement devenus visibles à travers un vieux microscope, qui avait été abandonné du laboratoire de diagnostic local où sa mère travaillait comme technicienne médicale.
«La science était la seule chose dans laquelle j’étais vraiment bon», se souvient Wilder avec un sourire. « J’aurais préféré être un joueur professionnel de la NBA, mais j’ai arrêté de grandir en sixième, donc ça n’a pas très bien fonctionné. J’étais au lycée lorsque j’ai décidé de faire de la recherche en thérapie génique, et j’y suis presque.
Aujourd’hui, Wilder, 39 ans, se concentre sur la recherche de moyens durables, sûrs et efficaces pour prévenir et traiter le paludisme, qui infecté 249 millions de personnes et tué 608 000 personnes dans le monde en 2022. L’Organisation mondiale de la santé estime que chaque minute, un un enfant de moins de 5 ans meurt du paludisme. Même si le paludisme est probablement l’une des principales causes de décès et de maladie depuis des milliers d’années, Wilder est optimiste quant au fait que la recherche permettra bientôt de renverser ces probabilités écrasantes.
Faire progresser la lutte contre le paludisme
Peu de temps après avoir rejoint l’OHSU en 2018, Wilder a créé le seul insectarium de l’université. C’est dans cette petite installation sécurisée que lui et ses collègues élèvent et étudient jusqu’à 200 000 moustiques, qui propagent la maladie responsable du paludisme. Plasmodium parasite.
Dans son laboratoire, lui et 10 autres scientifiques travaillent à mieux comprendre comment le système immunitaire humain réagit à une infection paludéenne et utilisent ces connaissances pour fabriquer de meilleurs médicaments et vaccins contre le paludisme. Avec le soutien de la Fondation Gates, son laboratoire a évalué dans quelle mesure diverses protéines protectrices fabriquées en laboratoire, connues sous le nom d’anticorps monoclonaux, peuvent protéger contre le paludisme dans un modèle de souris humanisée.
Les recherches de Wilder impliquent fréquemment une collaboration avec des experts dans d’autres domaines et en dehors de son mandat principal à l’Institut des vaccins et de thérapie génique de l’OHSU. Beaucoup de ses partenaires de recherche de l’OHSU sont associés au Centre national des primates de l’Oregon de l’OHSU et au Département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de l’École de médecine de l’OHSU, dont Wilder est également affilié.
La lutte contre le paludisme a récemment fait quelques grands pas en avant. En 2022, les NIH ont publié les résultats d’un essai clinique révélant qu’un anticorps monoclonal est jusqu’à 88 % d’efficacité dans la prévention de l’infection palustre chez les adultes. Le mois dernier, une étude de suivi a révélé que c’est également le cas 77% efficace chez les enfants. Une telle protection est énorme, mais la production d’anticorps en laboratoire peut s’avérer trop coûteuse pour les pays à revenu faible ou intermédiaire.
Et deux vaccins contre le paludisme – baptisés R21 et RTS,S – sont récemment devenus disponibles après des décennies de développement. En octobre 2023, l’Organisation mondiale de la santé recommandé que l’un ou l’autre vaccin soit administré aux enfants dans les zones où le paludisme est endémique. Les deux vaccins ciblent une seule protéine nécessaire au Plasmodium parasite à pénétrer dans le foie après qu’un moustique infecté a piqué la peau d’une personne. Chaque vaccin prévient jusqu’à 75 % des cas de paludisme lorsqu’il est administré de manière saisonnière dans les zones de forte transmission.
Cependant, ces vaccins ne peuvent pas aider si le parasite passe à son étape suivante chez son hôte humain, lorsqu’il quitte le foie et pénètre dans la circulation sanguine. À ce moment, Plasmodium n’a plus besoin de la protéine ciblée par les vaccins actuels, ce qui signifie que ces vaccins ne peuvent pas aider les personnes qui sont au stade sanguin d’une infection paludéenne.
C’est pourquoi Wilder souhaite créer un vaccin multivalent contre le paludisme qui puisse cibler Plasmodium avant, pendant et après le stade hépatique de l’infection.
De nouveaux partenariats aident ses rêves polyvalents à se réaliser. Wilder fait partie d’une collaboration de recherche dirigée par sept centres dirigés par le Canada qui travaillent ensemble pour évaluer une variété de vaccins différents, les primates non humains servant de modèle critique avant que les vaccins puissent être étudiés chez l’homme. Les recherches du consortium prévoient d’utiliser les vaccins antipaludiques existants, notamment le R21 et d’autres en cours de développement. L’équipe confirmera que les primates non humains constituent un bon modèle pour la façon dont les humains réagissent aux vaccins. Ils testeront également plusieurs variables, notamment la manière de combiner plusieurs vaccins le plus efficacement possible et l’impact de l’intervalle de temps entre les doses sur la réponse immunitaire.
Par ailleurs, Wilder a récemment reçu une subvention du Fonds d’hypothèse, qui soutient la recherche innovante et précoce sur la santé et le climat. Cette subvention lui permet de tester l’idée audacieuse selon laquelle les anticorps peuvent combattre les agents pathogènes à l’intérieur cellules; L’immunologie soutient depuis longtemps qu’ils ne fonctionnent qu’à l’extérieur des cellules. Il a déjà mené des recherches limitées sur un modèle de souris humanisée qui indiquaient quand Plasmodium atteint le foie de son hôte, les anticorps peuvent éliminer le parasite de l’intérieur des cellules hépatiques.
Le nouveau financement lui permet de répéter ses recherches antérieures à plus grande échelle. Pour se développer, Wilder s’associe à Fikadu Tafesse, Ph.D., professeur agrégé de microbiologie moléculaire et d’immunologie à l’École de médecine de l’OHSU, pour utiliser des alpagas pour fabriquer de minuscules anticorps appelés nanobodies. Si ces recherches ultérieures aboutissent à des résultats similaires aux études antérieures de Wilder, elles pourraient conduire à de nouvelles façons de traiter non seulement le paludisme, mais également de nombreuses autres maladies.
Il bénéficie également du soutien du NIH pour une étude sur les primates non humains qui explore le potentiel de l’utilisation d’un outil biologique différent – les cellules immunitaires appelées cellules T – pour prévenir les infections palustres.
“Faites quelque chose d’important”
En repensant à sa jeunesse passée dans les marais de Floride, il est heureux que cela l’ait conduit à une carrière scientifique.
«Je peux faire quelque chose d’important avec mes recherches», déclare Wilder.
Fan de la « science d’équipe » ou de la recherche collaborative menée dans des spécialités et des laboratoires scientifiques, Wilder est également fier de pouvoir faire des recherches avec d’autres personnes à l’OHSU et dans le monde qui sont également déterminées à faire la différence.
« C’est gratifiant de voir autant de gens se mobiliser autour de ce projet », dit-il.
Wilder a obtenu un doctorat en microbiologie et immunologie de l’Université de Floride en 2012. Il a effectué une bourse postdoctorale au Center for Infectious Disease Research de Seattle, puis y est devenu professeur adjoint de recherche. Il a rejoint l’Institut de vaccination et de thérapie génique de l’OHSU en 2018. Entre 2019 et 2023, Wilder a également travaillé à temps partiel en tant que chef d’unité d’immunologie et de développement de vaccins à l’Unité de recherche médicale navale-SUD à Lima, au Pérou.
Toutes les recherches impliquant des sujets animaux à l’OHSU doivent être examinées et approuvées par le responsable de l’université. Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux (IACUC). La priorité de l’IACUC est d’assurer la santé et la sécurité des sujets de recherche sur les animaux. L’IACUC examine également les procédures visant à garantir la santé et la sécurité des personnes qui travaillent avec les animaux. Aucun travail sur des animaux vivants ne peut être effectué à l’OHSU sans l’approbation de l’IACUC.
2024-05-10 18:13:28
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