Une étude récente publiée dans la revue Neuropharmacologie rapporte l’efficacité d’un composé psychédélique pour améliorer les comportements liés au stress de souris exposées à des agressions sociales répétées.
Étude: Administration unique d’un psychédélique [(R)-DOI] influence les stratégies d’adaptation à un stress social qui peut être évité. Crédit d’image : Studio G-Stock/Shutterstock.com
Dépression et stress
Les troubles de l’humeur dépressive sont des problèmes de santé mentale très répandus, puisqu’ils touchent environ 322 millions de personnes dans le monde. Ces conditions sont généralement associées à l’anxiété et au trouble de stress post-traumatique (SSPT).
Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques et les benzodiazépines sont considérés comme des interventions thérapeutiques de première intention pour les troubles de l’humeur dépressive et l’anxiété. Cependant, ces traitements donnent souvent des résultats insuffisants, induisent une dépendance et provoquent des effets secondaires graves.
L’exposition chronique à des conditions socialement stressantes contribue largement au développement de la dépression et de l’anxiété. L’induction médiée par le stress dans la signalisation au sein des réseaux neuronaux du stress, l’élévation soutenue des niveaux d’hormones de stress et l’inflammation chronique sont quelques-uns des mécanismes impliqués dans ces problèmes de santé mentale.
Dans la présente étude, les scientifiques étudient si une dose unique d’un composé psychédélique (R.)-2,5-diméthoxy-4-iodoamphétamine [(R)-DOI] peut améliorer les stratégies d’adaptation au stress chez les souris exposées à des agressions sociales évitables et répétées.
Les composés psychédéliques sont des hallucinogènes sérotoninergiques qui peuvent exercer des comportements actifs et puissants de gestion du stress chez les humains et les rongeurs. Le composé psychédélique utilisé dans la présente étude est un agoniste partiel sélectif du récepteur de la sérotonine.
Étudier le design
Des souris mâles âgées de six à huit semaines ont été soumises au modèle SAM (Stress Alternatives Model), un paradigme de stress social évitable dans lequel les animaux expérimentaux développent des stratégies d’adaptation dynamiques ou réactives. Un groupe de souris mâles plus âgées, âgées d’environ six mois, a été utilisé pour provoquer une agression sociale envers les souris expérimentales.
Dans la stratégie d’adaptation dynamique, les souris peuvent échapper au stress par des trous, tandis que les souris qui utilisent la stratégie d’adaptation réactive restent dans la zone SAM. Ces souris étaient respectivement appelées souris « Escape » et « Stay ».
Les souris expérimentales ont été initialement exposées à une agression sociale pendant deux jours afin de les séparer en groupes vulnérables au stress et résilients au stress, qui ont été déterminés selon que les souris choisissaient respectivement les stratégies d’adaptation dynamiques ou réactives. Par la suite, une dose unique élevée, moyenne ou faible de (R.)-DOI a été administré aux souris, puis surveillé tout changement dans leurs comportements d’adaptation au stress en réponse à une agression sociale.
Observations importantes
Après un traitement à faible dose par (R.)-DOI, une proportion significativement plus élevée de souris Stay se sont échappées en réponse à une agression sociale par rapport aux animaux Stay traités par placebo. Les comportements phénotypiques sont restés stables tout au long de l’expérience chez les souris Escape traitées par placebo.
En ce qui concerne le temps passé avec des souris agressives, les traitements à dose moyenne et faible ont considérablement réduit la latence d’échappement chez les souris Stay par rapport aux souris traitées par placebo.
Les preuves existantes indiquent que les souris Escape présentent une latence d’évasion plus rapide du SAM au fil du temps, reflétant ainsi un processus d’apprentissage réussi. Dans la présente étude, les souris Escape de tous les groupes de traitement ont montré une réponse d’apprentissage spatial similaire.
Concernant le temps passé à geler dans la SAM en réponse à une agression sociale, un traitement à dose moyenne de (R.)-DOI a réduit de manière significative la durée de congélation chez les animaux Stay par rapport aux souris traitées par placebo. Le traitement à faible dose a également réduit la durée de congélation, bien que cet effet soit insignifiant.
Chez les souris Escape, les traitements à haute et faible dose ont considérablement réduit la durée de congélation par rapport aux souris Escape traitées par placebo.
Concernant l’attention portée à la voie d’évacuation, un traitement à faible dose de (R.)-DOI a considérablement augmenté le temps passé à prêter attention aux voies de fuite chez les souris Stay par rapport aux souris traitées par placebo. Cependant, aucun impact significatif de (R.)-Des traitements DOI sur le temps passé à être attentif aux voies de fuite ont été observés chez les souris Escape.
Effet du composé psychédélique sur les niveaux plasmatiques de cytokines proinflammatoires
Une augmentation significative des taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) a été observée chez les souris Stay en réponse à une agression sociale. Une augmentation modérée des taux de TNF-α a également été observée chez les souris Escape exposées au stress.
Parmi les différents groupes de traitement, la faible dose de (R.)-DOI chez les souris Stay et les souris Escape traitées à haute ou faible dose ont montré des réductions significatives des taux plasmatiques de TNF-α en réponse au stress social. Cette découverte met en évidence les effets anti-inflammatoires de (R.)-EST CE QUE JE.
L’analyse transcriptomique de l’amygdale basolatérale antérieure, une région cérébrale essentielle pour la signalisation liée au stress, a montré une expression accrue de gènes associés à la réactivité au stress induite par l’agression chez les souris exposées au stress. Les souris Stay ont également présenté des effets plus puissants que les souris Escape.
L’analyse de l’expression du TNF-α dans différentes régions du cerveau a révélé que le traitement à faible dose entraînait une réduction de l’expression du TNF-α induite par le stress dans l’amygdale basolatérale et le cortex préfrontal chez les souris Stay et Escape.
Importance de l’étude
Le composé psychédélique (R.)-DOI s’est avéré améliorer les comportements d’adaptation au stress chez les souris vulnérables au stress. De plus, (R.)-DOI a réduit efficacement les taux plasmatiques et cérébraux de la cytokine proinflammatoire TNF-α.
Référence du journal :
- Krupp, KT, Yaeger, JDW, Ledesma, LJ, et coll. (2024). Administration unique d’un psychédélique [(R)-DOI] influence les stratégies d’adaptation à un stress social qui peut être évité. Neuropharmacologie. est ce que je:10.1016/j.neurpharm.2024.109949.
2024-04-30 07:01:00
1714450161
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