Un contraceptif masculin réversible désactive les spermatozoïdes

À l’heure actuelle, les femmes disposent de nombreuses options en matière de contraception, depuis les pilules jusqu’aux dispositifs intra-utérins, en passant par les patchs, et c’est en partie pour cette raison qu’elles supportent l’essentiel du fardeau de la prévention d’une grossesse.

Actuellement, les hommes ne disposent que de deux options efficaces en matière de contrôle des naissances : les préservatifs masculins et la vasectomie. Cependant, les préservatifs sont à usage unique et ont tendance à échouer. En revanche, la vasectomie, une intervention chirurgicale, est considérée comme une forme permanente de stérilisation masculine. Et bien qu’elles puissent parfois être inversées, la chirurgie d’inversion est coûteuse et ne réussit pas toujours.

En outre, l’augmentation progressive de la population mondiale – les projections indiquent que le nombre de personnes sur notre planète atteindra 9 milliards d’ici 2037 – souligne la nécessité de prendre en compte la planification familiale ; Cependant, les progrès en matière de contraception ont été limités au cours des dernières décennies. Par conséquent, les hommes ont besoin d’un contraceptif efficace, durable mais réversible, similaire à la pilule contraceptive féminine.

“Bien que les chercheurs aient étudié diverses stratégies pour développer des contraceptifs masculins, nous n’avons toujours pas de pilule contraceptive pour les hommes”, note l’auteur principal. Martin Matzukdirecteur du Center for Drug Discovery et président du Département de Pathologie et Immunologie à Baylor (USA).

Ce que suggère l’étude dans « Science », c’est innovant: Identifiez une petite molécule qui inhiberait la sérine/thréonine kinase 33 (STK33), une protéine spécifiquement nécessaire à la fertilité chez l’homme et la souris.

STK33 est connu pour être trouvé en concentration plus élevée dans les testicules et est spécifiquement nécessaire à la formation de spermatozoïdes fonctionnels. De plus, il a été constaté que la suppression du gène Stk33 chez la souris les rend stériles car elle produit des spermatozoïdes anormaux et une faible motilité des spermatozoïdes.

Chez l’homme, une mutation du gène STK33 entraîne une infertilité causée par les mêmes anomalies du sperme que celles trouvées chez les souris dépourvues du gène Stk33. Plus important encore, les souris et les hommes porteurs de ces mutations ne présentent aucun autre défaut et ont également une taille testiculaire normale.

Pour cette raison, dit Matzuk, « STK33 est considéré comme une cible viable avec des problèmes de sécurité minimes pour la contraception chez les hommes. »

Des inhibiteurs de STK33 ont été décrits jusqu’à présent, mais aucun n’est spécifique de STK33 ou suffisamment puissant pour perturber chimiquement le fonctionnement de STK33 dans les organismes vivants.

Merci à un technologie de pointe sophistiquée -DEC-Tec-, les scientifiques ont analysé des milliards de composés et ont découvert de puissants inhibiteurs de STK33,

Ainsi, ils ont découvert des inhibiteurs spécifiques et puissants de STK33, à partir desquels ils ont généré des versions modifiées pour les rendre plus stables, puissantes et sélectives. “Parmi ces versions modifiées, le composé CDD-2807 s’est avéré le plus efficace”, explique la première auteure, Angela Ku.

L’étape suivante consistait à tester leur modèle sur un modèle de souris. ET ça a marché.

“Nous avons évalué différentes doses et programmes de traitement, puis déterminé la motilité et le nombre de spermatozoïdes chez les souris, ainsi que leur capacité à féconder les femelles”, explique Matzick.

Le composé CDD-2807 a traversé efficacement la barrière hémato-testiculaire et a réduit la motilité et le nombre des spermatozoïdes, ainsi que la fertilité des souris à faibles doses. Aucun signe de toxicité n’a été observé, le composé ne s’est pas accumulé dans le cerveau et le traitement n’a pas modifié la taille des testicules, à l’instar des souris sans gène Stk33 et des hommes porteurs de la mutation STK33. «Plus important encore, l’effet contraceptif était réversible.. “Après une période sans le composé CDD-2807, les souris ont retrouvé leur motilité et leur nombre de spermatozoïdes et sont redevenues fertiles.”

Dans un commentaire accompagnant l’étude, Jerrett Holdaway et Gunda Georg du Université du Minnesota (États-Unis) écrivent que « tout médicament contraceptif potentiel doit subir des tests approfondis pour démontrer une très grande efficacité et exclure les effets indésirables sur les niveaux hormonaux, la fonction reproductive globale et l’impact sur la progéniture. En outre, Des études à long terme sont nécessaires pour évaluer les risques potentiels associés à une utilisation à long terme. “Cependant, les résultats corroborent le rôle essentiel de STK33 dans la fertilité masculine et fournissent des preuves irréfutables que cette cible est pharmacologique et produit une infertilité masculine réversible.”