Un défaut du transport de graisse explique les crises métaboliques rares

Une équipe de Centre de régulation génomique (CRG) à Barcelone a franchi une étape cruciale dans la compréhension d’une maladie d’enfant rare, appelée Tango2 DÉFACICATION DU TANGO22 (TDD), qui affecte un petit groupe d’enfants dans le monde. La découverte remonte à 2006, lorsque les chercheurs ont identifié un groupe de gènes appelés Tango, sans savoir que l’un d’eux, Tango2, provoquerait une maladie rare et potentiellement mortelle.

La découverte sur le rôle du Tango2 dans le métabolisme cellulaire offre non seulement de nouvelles perspectives sur le traitement de cette maladie rare, mais elle pourrait également avoir un impact significatif sur la compréhension et le traitement des maladies métaboliques courantes.

En 2016, il a été établi que les mutations de Tango2 sont responsables du TDD, une condition qui, bien qu’elle n’affecte qu’environ 110 patients dans le monde, pourrait être des milliers de cas non diagnostiqués.

En Espagne, Au moins 11 personnes sont identifiées avec cette conditionmais on estime que le chiffre du patient mondial pourrait atteindre entre 6 000 et 9 000.

Le TDD affecte sérieusement la capacité des enfants à répondre aux demandes d’énergie corporelle, ce qui provoque une crise métabolique qui comprend des chutes soudaines de glycémie, une rhabdomyolyse (destruction musculaire) et des arythmies cardiaques. Ces crises, qui sont généralement déclenchées par des facteurs tels que la fièvre ou les infections, sont potentiellement mortels et nécessitent des interventions d’urgence, telles que l’administration intraveineuse du glucose dans les hôpitaux.

L’équipe dirigée par Vivek Malhotra Il a étudié le fonctionnement moléculaire de Tango2 pendant des années, révélant que la protéine est impliquée dans la production d’énergie dans les mitochondries cellulaires. Des études récentes ont montré que Tango2 joue un rôle clé dans le transport des graisses à l’intérieur des cellules, un processus crucial pour produire de l’énergie, en particulier dans le cœur et les muscles.

Dans sa dernière étude, publiée dans le ‘Journal of Cell Biology‘, Les scientifiques ont montré que Tango2 rejoint une molécule de graisse clé, appelée acil-CoA, et la transporte à l’intérieur des cellules. Cette découverte fournit une nouvelle perspective sur les crises métaboliques chez les patients atteints de TDD, car les cellules affectées ne peuvent pas correctement traiter les graisses nécessaires pour obtenir de l’énergie, ce qui les prive d’une source vitale de carburant.

Plus de maladies

Malgré la rareté de la maladie, les résultats pourraient avoir des applications plus larges dans la compréhension des maladies cardiaques et musculaires communes, car le processus biologique impliqué dans le métabolisme des graisses n’est pas si différent dans ces pathologies.

Bien qu’il n’y ait actuellement aucun remède définitif pour le TDD, le traitement le plus efficace consiste à administrer la vitamine B5, ce qui aide certains patients à éviter les crises métaboliques. Cependant, les scientifiques ne comprennent toujours pas complètement pourquoi cette vitamine a cet effet.

Les chercheurs continuent d’explorer comment Tango2 interagit avec les graisses et s’il pourrait y avoir de nouvelles façons de traiter la carence en Tango2, ou du moins l’identifier tôt. “Plus nous comprenons les mécanismes moléculaires, plus les possibilités de développement sont grandes”, explique Ombreot Foresti, co-auteur de l’étude.