2024-03-04 08:56:37
Crédit : Pixabay/CC0 Domaine public
Une découverte importante de l’initiative de médecine de précision NCI-MATCH est publiée dans Clinical Cancer Research.
Le trastuzumab-pertuzumab, une association médicamenteuse approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), a rétréci les tumeurs chez les patientes atteintes de plusieurs autres types de cancer avec des niveaux élevés de le gène HER2. NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) est l’un des premiers et des plus grands essais d’oncologie de précision jamais entrepris dans le monde.
NCI-MATCH Arm J était un essai de phase 2 à un seul bras mené auprès de patientes atteintes de cancers avancés (métastatiques) amplifiés par HER2 autres que le cancer du sein. L’étude a également exclu les patients atteints d’un cancer gastrique (estomac) ou d’un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, pour lesquels il existe un autre traitement ciblé approuvé. Les récepteurs HER2 contrôlent la façon dont les cellules se développent et se divisent.
« Il s’agissait d’une étude extrêmement importante basée sur les bénéfices établis en matière d’efficacité de l’association trastuzumab-pertuzumab dans le cancer du sein HER2-positif. Nous avons constaté que certaines patientes atteintes d’autres types de cancer présentant des niveaux élevés d’amplification de HER2 bénéficiaient de cette approche, qui est associée à effets secondaires minimes », a déclaré le chercheur principal Roisin M. Connolly, MB, BCh, MD, de l’University College Cork en Irlande, et du groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN).
Le développement d’une résistance au trastuzumab constitue un défi clinique courant, conduisant à de nombreux essais cliniques visant à améliorer le bénéfice des patients.
“Il est très important pour nous d’identifier les approches thérapeutiques qui entraînent des taux élevés de rétrécissement de la tumeur tout en minimisant les effets indésirables pour les patients et en maximisant la qualité de vie pendant le traitement”, a déclaré le Dr Connolly.
Les patients éligibles pour le bras J du NCI-MATCH présentaient des niveaux élevés d’amplification de HER2, définis comme un nombre de copies de sept ou plus. L’étude a recruté 35 patients et l’analyse principale en a inclus 25 sur la base d’une évaluation centrale de l’amplification de HER2. L’âge médian était de 66 ans (plage de 31 à 80 ans), 56 % étaient des femmes et la moitié avaient déjà reçu trois thérapies ou plus (plage de 1 à 11 ans). Les types de cancer étaient gynécologiques (11), gastro-intestinaux (11), de la vessie (2) et de la tête et du cou (1).
“Comme un certain nombre de patients du bras J ont vu leur cancer diminuer grâce à ce double blocage de HER2, il est clair que certains patients présentant cette aberration génomique pourraient bénéficier du blocage de la voie HER2”, a expliqué le Dr Connolly.
Le taux de réponse globale (ORR) confirmé chez les patients évaluables était de 12 % (3/25 patients). Les trois patients ont eu une réponse partielle. Ils avaient chacun un cancer différent : adénocarcinome du rectum, cholangiocarcinome et carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.
Il y a eu une réponse partielle supplémentaire chez un patient atteint d’un cancer urothélial et un numéro de copie HER2 non confirmé. Une maladie stable a été observée chez neuf autres patients atteints de cholangiocarcinome et de cancers gynécologiques et colorectaux. L’essai n’a pas réussi à répondre aux critères de succès prédéfinis pour le critère d’évaluation principal (défini comme un TRO supérieur à 16 % ou 4/25 patients).
“Comme les critères prédéfinis de réussite en matière d’efficacité n’ont pas été remplis, il se peut qu’une sélection plus raffinée des patients, telle que des biomarqueurs prédictifs, ou des approches alternatives dirigées par HER2, telles que des associations avec la chimiothérapie ou de nouveaux conjugués anticorps-médicament, puissent aider un plus grand nombre de patients. proportion de patients », a-t-elle déclaré.
Le NCI a parrainé l’essai. Le fabricant Genentech, membre du groupe Roche, a fourni du trastuzumab-pertuzumab pour l’essai dans le cadre d’un accord de participation à un essai clinique avec le NCI.
Plus d’information:
Roisin M. Connolly et al, Trastuzumab et Pertuzumab chez les patients atteints de tumeurs non mammaires/gastro-œsophagiennes amplifiées HER2 : résultats de l’essai NCI-MATCH ECOG-ACRIN (EAY131) sous-protocole J, recherche clinique sur le cancer (2024). DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-23-0633
Fourni par le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN
Citation: Un essai sur le cancer découvre un rôle potentiellement plus large pour un double traitement établi de blocage de HER2 (4 mars 2024) récupéré le 4 mars 2024 sur
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