Un hallucinogène issu du venin du crapaud bufo montre un potentiel pour traiter les troubles mentaux | Santé et bien-être

Le crapaud du désert de Sonora (le Incilius alvarius, également connu sous le nom de crapaud du fleuve Colorado ou crapaud bufo) libère à travers sa peau un poison qui contient, à l’intérieur, un composé psychédélique au potentiel thérapeutique. La molécule 5-MeO-DMT, sécrétée naturellement par les glandes parotides de cet amphibien, possède des propriétés hallucinogènes, provoquant des distorsions temporaires de la perception visuelle, auditive et temporelle chez ceux qui la consomment. Mais le voyages généré par ce composé peut également avoir un impact sur la santé et la communauté scientifique étudie déjà ses propriétés pour traiter la dépression et d’autres troubles mentaux. Une étude publiée ce mercredi dans le magazine Nature explore la connaissance de ce type de psychédélique et ses possibilités médicinales : des chercheurs de la Faculté Icahn du Mount Sinai à New York ont ​​cartographié les bases moléculaires du 5-MeO-DMT dans le cerveau et analysé comment il interagit avec le même récepteur. sérotonine utilisée dans d’autres antidépresseurs. La recherche ajoute des « informations cruciales », disent ses auteurs, pour faciliter le développement de nouvelles thérapies neuropsychiatriques.

Au milieu d’une renaissance de la médecine psychédélique, de nombreux regards se tournent vers le potentiel thérapeutique du 5-MeO-DMT. Et c’est déjà tests chez l’homme avec une poignée d’essais pour la dépression résistante. Mais le mécanisme d’action et l’impact de ce composé sur le cerveau restent flous. Les scientifiques accordent une attention particulière à l’interaction de ce psychédélique et d’autres avec les récepteurs cérébraux qui activent un neurotransmetteur clé pour réguler l’humeur : la sérotonine. Cette substance chimique sert de voie de communication aux neurones pour s’envoyer des messages et aide à réguler diverses fonctions, de l’humeur à la digestion, en passant par la température, le sommeil ou la fonction sexuelle. Une faible concentration de sérotonine est associée au développement de la dépression et d’autres troubles mentaux. Certains antidépresseurs conventionnels, comme le Prozac, tentent justement d’augmenter les niveaux de sérotonine.

Daniel Wacker, auteur de l’étude publiée dans Nature admet que ce qu’ils savent sur les effets du 5-MeO-DMT « vient de rapports anecdotiques » : « Le psychédélique induit des états altérés de conscience, qui sont souvent décrits comme voyages et ils ne peuvent pas être comparés à un effet comme celui produit par le cannabis. Les voyages Ils impliquent des distorsions temporaires de la perception visuelle, auditive et temporelle, souvent décrites comme des hallucinations, mais aussi des effets dits subjectifs qui peuvent aller d’expériences mystiques agréables et de sentiments d’unité à des expériences négatives telles que la peur, la paranoïa et les vomissements. Le 5-MeO-DMT en particulier a été associé à la dissolution de l’ego, c’est-à-dire à un sentiment d’unité avec l’univers, ce qui pourrait contribuer substantiellement aux effets antidépresseurs soutenus des psychédéliques. Cependant, cela n’a pas encore été démontré et d’autres études, dont la nôtre, suggèrent que d’autres mécanismes pourraient également contribuer aux effets antidépresseurs du 5-MeO-DMT2.

Ses recherches portaient sur l’analyse, dans des modèles animaux, de la manière dont ce composé interagit avec un groupe de récepteurs de sérotonine étroitement liés aux circuits d’anxiété du cerveau. « Bien que certaines études indiquent que d’autres récepteurs pourraient jouer un rôle dans les actions du 5-MeO-DMT, les effets psychoactifs des psychédéliques en général ont été principalement attribués aux actions du récepteur de la sérotonine 5-HT2A. Le 5-MeO-DMT a déjà démontré des effets thérapeutiques considérables chez l’homme, bien que ces rapports soient anecdotiques et ne puissent être assimilés à des essais cliniques contrôlés. De plus, les mécanismes par lesquels le 5-MeO-DMT et d’autres psychédéliques pourraient traiter les troubles psychiatriques sont actuellement inconnus. “Nos études suggèrent que pour le 5-MeO-DMT, la liaison et l’activation du récepteur de la sérotonine 5-HT1A pourraient jouer un rôle essentiel”, a déclaré Wacker dans une réponse par courrier électronique.

Derrière ce surnom alphanumérique (5-HT1A) se cache l’un des 13 groupes de récepteurs activés par la sérotonine et qui « régulent de nombreux processus physiologiques, dont de nombreuses fonctions cérébrales, la motilité intestinale et même le système reproducteur », explique le scientifique. « Le 5-HT1A est le récepteur de sérotonine le plus exprimé dans le cerveau, où il régule la température corporelle, la mémoire et l’apprentissage, l’humeur et d’autres aspects de la physiologie humaine. Il est intéressant de noter que le 5-HT1A est la principale cible moléculaire de plusieurs antidépresseurs sur ordonnance, notamment la vilazodone, la buspirone et la gépirone. Le 5-MeO-DMT s’y lie poche de 5-HT1A auquel la sérotonine se lie normalement, mais elle interagit avec le récepteur différemment par rapport à la sérotonine, comme nous le démontrons à travers les structures au niveau atomique dans notre travail », ajoute-t-il.

Les chercheurs ont analysé les interactions du composé avec ces récepteurs et modifié des sites spécifiques de l’hallucinogène pour évaluer, dans des modèles murins de dépression, son potentiel en tant qu’agent thérapeutique. “Nos études fournissent des informations cruciales sur une classe peu étudiée de psychédéliques et de composés apparentés qui pourraient faciliter le développement de nouvelles thérapies neuropsychiatriques ciblant le 5-HT1A”, conclut la recherche.

Víctor Pérez, chef du service de psychiatrie de l’hôpital del Mar de Barcelone et qui mène actuellement un essai clinique (phase II) avec le 5-MeO-DMT pour la dépression résistante, explique que Wacker et son équipe « proposent ce qui fait partie des mécanismes de action”, mais ils ne résolvent pas toutes les questions qui restent en suspens : “Nous ne savons pas comment se produit l’amélioration du patient. Il reste beaucoup à faire et je ne sais pas si nous saurons quel sera le mécanisme d’action final. Mais il est frappant de constater que les patients souffrant de dépression qui ne répondent pas aux traitements individuels et qui sont extrêmement désespérés, après cette thérapie, opèrent en quelques heures un changement qualitatif. [remite la sintomatología depresiva]. Ce sont des substances dotées d’un pouvoir énorme et, si vous le faites aux bons endroits [bajo control sanitario]”Ce sont des médicaments assez sûrs”, explique Pérez.

Implications cliniques

Les découvertes de Wacker apportent un peu plus de lumière pour tenter de cartographier, comme dans un film, ce qui se passe dans le cerveau lorsqu’on utilise ce psychédélique provenant du venin du crapaud bison. Mais ils révèlent aussi la complexité de ces mécanismes d’action, admet le scientifique : « Nos recherches montrent que le mécanisme par lequel la 5-MeO-DMT agit dans le cerveau est probablement plus complexe qu’on ne le pensait auparavant, puisque son efficacité clinique dépend potentiellement de 5. -Récepteurs HT1A et 5-HT2A. “Cette découverte pourrait avoir des implications cliniques, car le médicament pourrait avoir connu des effets secondaires liés au 5-HT1A, comme on le voit avec d’autres médicaments 5-HT1A (troubles du sommeil, maux de tête, etc.).”

À propos de cette étude, Óscar Soto, président de la Société espagnole de médecine psychédélique, souligne que des résultats comme ceux-ci permettront de « mieux identifier comment [este compuesto] affecte un récepteur ou un autre. «Cela ouvre la porte au développement de nouvelles molécules spécifiques pour se lier spécifiquement à un récepteur spécifique», explique le médecin, qui n’a pas participé à la recherche.

Soto est psychiatre au Parc Sanitari Sant Joan de Déu, où viennent de s’ouvrir trois essais cliniques pour tester le 5-MeO-DMT et un autre composé psychédélique, la psilocybine, chez des patients souffrant de dépression résistante. Concernant l’hallucinogène traditionnellement extrait du venin du crapaud bufo, Soto souligne qu’il induit un processus de plasticité cérébrale et un état altéré de conscience « complexe et différent des autres psychédéliques », mais qu’il conduit à « une amélioration aiguë ». dans les symptômes. » « Une caractéristique des états altérés de conscience est l’ineffabilité, la difficulté de décrire cet état : beaucoup de gens parlent de la sensation de disparaître, il n’y a pas beaucoup d’altérations visuelles, mais parfois, ils perdent la notion du temps. Parfois, vous ne vous souvenez même pas de votre propre expérience », dit-il. Il voyage Il est court, entre 10 minutes et une demi-heure, mais prévient que « ce sont des expériences complexes et il est important que le patient se sente en sécurité et accompagné car cela peut être un processus difficile à parcourir ».

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