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Un mécanisme clé contrôlant le fonctionnement des cellules souches de la moelle osseuse a été révélé dans une nouvelle étude, mettant en lumière les principes de la biologie des cellules souches et ouvrant la porte à de nouvelles voies thérapeutiques.
Eric So, professeur et titulaire de la chaire de biologie de la leucémie au Comprehensive Cancer Centre, et son laboratoire ont identifié deux molécules qui contrôlent le moment où les cellules souches de la moelle osseuse se reposent et se rétablissent, et le moment où elles entrent en action et se répliquent. Les chercheurs ont ensuite découvert une enzyme qui intervient dans les fonctions de ces molécules. La greffe de cellules souches de moelle osseuse étant le traitement clé d’un large éventail de cancers du sang, leurs découvertes ouvrent la porte à une nouvelle voie pour leurs futures thérapies.
La recherche est publié dans le Journal du Sang.
“Compte tenu des fonctions essentielles des cellules souches dans la transplantation de moelle osseuse et la biologie du cancer, l’identification d’une nouvelle voie médicamenteuse aidera non seulement à mieux comprendre la biologie des cellules souches, mais facilitera également le développement de traitements plus efficaces à l’avenir”, a déclaré So.
La reconstitution du système sanguin tout au long de la vie dépend des cellules souches hématopoïétiques (CSH), une population rare de cellules souches auto-renouvelées qui vivent principalement dans la moelle osseuse. Les CSH sont essentielles car, lorsqu’elles sont nécessaires, elles peuvent se transformer en différentes cellules sanguines, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes.
Les HSC ont deux statuts : inactif et actif. Lorsqu’ils sont inactifs, un état également appelé quiescent, ils sont protégés des facteurs de stress environnementaux et peuvent se reposer, évitant ainsi l’épuisement. Cependant, les CSH inactives doivent redevenir actives pour se répliquer et reconstituer le système sanguin en réponse à des problèmes tels qu’une infection, une perte de sang et d’autres complications.
Il existe un équilibre sophistiqué et délicat pour maintenir les cellules souches inactives et protégées, tout en leur permettant également de réagir au stress en cas de besoin et de se répliquer. Cet équilibre joue un rôle clé dans la transplantation de moelle osseuse, une procédure vitale pour diverses maladies dévastatrices telles que le cancer. De même, l’équilibre est également critique pour les cellules souches cancéreuses qui entretiennent la maladie et provoquent des rechutes. Il est donc essentiel de comprendre ce processus afin de concevoir de meilleurs traitements.
Dans l’étude, le professeur So et son équipe ont découvert que deux molécules importantes, à savoir Hoxa9 et la b-caténine, travaillent en étroite collaboration pour sauvegarder ces deux caractéristiques dans le contrôle des statuts inactifs et actifs des CSH. L’équipe a appris qu’une molécule est capable de compenser l’autre lorsqu’elle est inactive, fournissant ainsi un système résilient pour protéger notre production sanguine.
Ces résultats aident déjà les chercheurs à mieux comprendre les principes clés impliqués dans la biologie des cellules souches. Cependant, le professeur So et son laboratoire ont ensuite identifié une enzyme critique appelée PRMT1 qui intervient dans le fonctionnement de Hoxa9 et de la b-caténine. Les médecins possèdent déjà la capacité de moduler PRMT1 en clinique, ce qui signifie que la compréhension de ce processus biologique pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le développement de thérapies efficaces à base de cellules souches.
Plus d’information:
Jennifer Lynch et al, Quiescence des cellules souches hématopoïétiques et dynamique de réplication de l’ADN maintenue par l’axe résilient β-caténine/Hoxa9/Prmt1, Blood Journal (2024). DOI : 10.1182/sang.2023022082
Informations sur la revue :
Sang
2024-04-05 00:10:06
1712268132
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