Un médicament anticancéreux pourrait traiter la maladie d’Alzheimer à un stade précoce

Une étude publiée dans ‘Science” a analysé un régulateur essentiel du métabolisme cérébral connu sous le nom de voie kynurénine. L’hypothèse des chercheurs Université Penn State et le Université de Stanford (USA) c’est que le chemin de kynurénine Il est hyperactivé en raison de la plaque amyloïde et des protéines tau qui s’accumulent dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Les travaux montrent qu’en bloquant une enzyme spécifique appelée indole-2,3-dioxygénase 1, ou IDO1 en abrégé, ils pourraient sauver la mémoire et les fonctions cérébrales dans des modèles imitant la maladie d’Alzheimer.

Les résultats suggèrent que les inhibiteurs de l’IDO1 actuellement développés pour traiter de nombreux types de cancer, notamment le mélanome, la leucémie et le cancer du sein, pourraient être réutilisés pour traiter les premiers stades des maladies neurodégénératives, une première pour les maladies chroniques dépourvues de traitements préventifs.

“Nous avons montré qu’il existe un grand potentiel pour que les inhibiteurs de l’IDO1, qui font déjà partie du répertoire de médicaments en cours de développement pour le traitement du cancer, soient ciblés vers le traitement de la maladie d’Alzheimer”, dit-il. Mélanie McReynolds co-auteur de l’article.

“Nous avons été surpris de constater que ces améliorations métaboliques étaient si efficaces non seulement pour préserver des synapses saines, mais également pour sauver des comportements. “Les souris ont obtenu de meilleurs résultats aux tests cognitifs et de mémoire lorsque nous avons administré des médicaments bloquant la voie de la kynurénine”, reconnaît l’auteur principal. Katrin Andreassonauteur principal de l’étude de l’étude.

Andreasson explique que “l’inhibition de cette enzyme, en particulier avec des composés qui ont déjà été étudiés dans des essais cliniques sur le cancer chez l’homme, pourrait constituer un grand pas en avant dans la recherche de moyens de protéger notre cerveau des dommages causés par le vieillissement et la neurodégénérescence”.

La maladie d’Alzheimer affecte les parties du cerveau qui contrôlent la pensée, la mémoire et le langage, en raison de la perte progressive et irréversible des synapses et des circuits neuronaux. À mesure que la maladie progresse, les symptômes peuvent augmenter, allant d’une légère perte de mémoire à une perte de la capacité de communiquer et de réagir à l’environnement. Les traitements actuels de la maladie se concentrent sur le contrôle des symptômes et le ralentissement de la progression, en agissant sur l’accumulation de plaques amyloïdes et tau dans le cerveau, mais il n’existe aucun traitement homologué pour lutter contre l’apparition de la maladie.

“Les scientifiques ont travaillé sur les effets secondaires de ce que nous avons identifié comme un problème lié à la façon dont le cerveau se nourrit”, dit-il. Praveena Prasadco-auteur de l’article. « Les thérapies disponibles visent à éliminer les peptides qui sont probablement le résultat d’un problème plus vaste que nous pouvons résoudre avant que ces peptides ne commencent à former des plaques. “Maintenant, nous avons montré qu’en s’attaquant au métabolisme cérébral, nous pouvons non seulement ralentir, mais inverser la progression de cette maladie.”

Modèles d’Alzheimer

À l’aide de modèles précliniques (modèles cellulaires in vitro avec protéines amyloïde et tau, modèles de souris in vivo et cellules humaines in vitro de patients atteints de la maladie d’Alzheimer), ils ont montré que l’arrêt de l’IDO1 permettait de restaurer un métabolisme sain du glucose dans les astrocytes, cellules cérébrales en forme d’étoile qui fournissent soutien métabolique aux neurones.

Les chercheurs ont mené l’étude sur plusieurs modèles de pathologie d’Alzheimer, en particulier l’accumulation d’amyloïde ou de tau, et ont découvert que les effets protecteurs du blocage d’IDO1 s’étendent à ces deux pathologies différentes.

Leurs résultats suggèrent qu’IDO1 pourrait également être pertinent dans les maladies présentant d’autres types de pathologies, telles que Démence de la maladie de Parkinsonainsi que le large spectre de troubles neurodégénératifs progressifs connus sous le nom de tauopathies, explique Paras Minhas, premier auteur de l’article.

“Le cerveau dépend fortement du glucose pour alimenter de nombreux processus, donc la perte de la capacité d’utiliser efficacement le glucose pour le métabolisme et la production d’énergie peut entraîner des troubles métaboliques et, en particulier, des troubles cognitifs”, explique Minhas. « Grâce à cette collaboration, nous avons pu visualiser avec précision comment le métabolisme cérébral est affecté par la neurodégénérescence. »