Un médicament réduit les déficiences motrices chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Les résultats suggèrent que l’efficacité clinique du prasinezumab, qui agit en se liant aux agrégats protéiques alpha-synucléine, est observée un an après le traitement chez ce type de patients.

La maladie de Parkinson est connue pour sa progression incessante, caractérisée par une aggravation des symptômes moteurs et non moteurs au fil du temps. Cependant, jusqu’à présent, aucun traitement modificateur de la maladie n’existait.

La clé de la progression de la maladie de Parkinson réside dans l’agrégation d’alpha-synucléine dans le cerveau, considérée comme un facteur clé de la progression de la maladie. Le prasinezumab représente une nouvelle approche en tant que premier anticorps monoclonal thérapeutique expérimental conçu pour cibler et dégrader l’alpha-synucléine agrégée.

Les premiers essais de Prasinezumab chez 316 patients présentant une maladie à un stade précoce ont donné des résultats décevants.

Cependant, après un examen plus approfondi, les chercheurs ont identifié des sous-ensembles de patients présentant des symptômes moteurs à progression rapide et qui ont montré des réponses prometteuses au traitement.

Équipe de Gennaro Pagano Centre d’innovation Roche à Bâle (Suisse) a mené une analyse ciblée sur quatre sous-populations prédéfinies dans le cadre de l’essai de phase 2 PASADENA, qui ont toutes montré un déclin moteur rapide.

L’étude a délimité ces sous-groupes à évolution rapide sur la base de plusieurs critères, notamment l’utilisation d’inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) au départ, le stade de la maladie sur l’échelle de Hoehn et Yahr, la présence d’un trouble du comportement lié au sommeil à mouvements oculaires rapides ou la manifestation de phénotypes malins diffus. Seul le traitement au prasinezumab a démontré une réduction significative de la détérioration des symptômes moteurs dans toutes les sous-populations à progression rapide identifiées après 52 semaines, par rapport à celles recevant le placebo.

Cependant, les chercheurs préviennent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l’efficacité à long terme du prasinezumab, en particulier chez les patients présentant une progression plus lente de la maladie.

En ce sens, Raúl Martínez Fernández, neurologue et chercheur clinicien au Hôpital HM CINAC-Puerta del Sur, cette étude, qui s’inscrit dans la continuité d’une étude publiée en août 2022 qui montrait des signes de ce que vous voyez maintenant ici, présente certaines limites. Ainsi, expliquez à Centre des médias scientifiquesau niveau méthodologique, “les principaux sont que les patients qui n’ont pas reçu le médicament n’ont pas participé à l’étude, ce que nous appelons une ‘comparaison externe’ est effectuée”.

Cela implique, souligne-t-il, qu’il peut y avoir un certain nombre de facteurs de confusion puisque ce groupe n’est pas complètement bien contrôlé. «Une autre limite méthodologique est que l’évaluation n’est pas « aveugle », c’est-à-dire que le médecin et le patient savent s’ils reçoivent ou non le médicament et que l’on sait déjà que cela peut améliorer les résultats dans les groupes traités.. Et pour moi, la principale limite en termes d’effet biologique potentiel est que les résultats de neuroimagerie mesurant le circuit dopaminergique (DaT-SPECT) (qui est le principal neurotransmetteur lié à la maladie de Parkinson) ne démontrent pas de différences entre les groupes.

En d’autres termes, conclut-il, “L’étude ne démontre pas d’amélioration des niveaux de neurodégénérescence. Cela s’explique pour plusieurs raisons mais, si cela avait été positif, avec les preuves cliniques, cela aurait représenté une véritable étape dans le domaine.

Une phase étendue de l’essai PASADENA est actuellement en cours pour explorer ce point. De plus, la confirmation de ces effets chez les patients atteints de MP à progression rapide est étudiée dans l’étude PADOVA, un vaste essai de phase 2 actuellement en cours. Ces efforts représentent des étapes cruciales dans la recherche de traitements susceptibles d’alléger le fardeau de la maladie de Parkinson sur les personnes touchées et leurs familles.