Un microbiome altéré pourrait être un signe précoce de la maladie d’Alzheimer

Les micro-organismes intestinaux de la maladie d’Alzheimer présymptomatique diffèrent de ceux des personnes en bonne santé.

De plus en plus d’études mettent en évidence les associations entre ce qu’on appelle l’axe intestin-cerveau et il existe également de plus en plus de relations sur l’influence du microbiome sur différents systèmes de l’organisme.

Le domaine neurologique est l’un de ceux qui ont été intégrés à l’influence des bactéries dans les pathologies, notamment neurodégénératives. Dans de nombreux cas, les scientifiques recherchent des interrelations qui peuvent offrir des causes potentielles du processus de la maladie, ainsi que des approches préventives ou thérapeutiques.

L’une des dernières contributions, publiée par Science Translational Medicine, montre que les personnes qui sont au stade le plus précoce de la maladie d’Alzheimer – une période au cours de laquelle les changements cérébraux ont commencé mais les symptômes cognitifs ne se sont pas encore manifestés -, hébergent une variété de bactéries dans leur intestin microbiome différent de ceux des personnes qui ne sont pas atteintes de cette maladie neurodégénérative, selon une étude menée par des chercheurs de la University of Washington School of Sciences, aux États-Unis.

Gautam Dantas, professeur de médecine génomique à l’université susmentionnée et co-auteur des travaux, considère que ces observations « ouvrent la possibilité d’analyser la communauté bactérienne intestinale pour identifier les personnes à risque plus élevé de développer une démence. Cela permettrait également la conception de traitements préventifs potentiels : des modificateurs du microbiome capables de prévenir la détérioration cognitive.

Modificateurs du microbiome

Dantas souligne également qu’on ne sait toujours pas quel système fait pivoter l’influence. « Nous ne savons pas si l’intestin influence le cerveau ou si le cerveau influence l’intestin. En tout cas, le savoir de cette association est très précieux ».

Le chercheur suggère qu’il se pourrait que les changements dans le microbiome intestinal ne soient qu’une lecture des variations pathologiques dans le cerveau. Une autre alternative est que le microbiome intestinal contribue à la maladie d’Alzheimer, auquel cas “altérer ou modifier le microbiome intestinal avec des probiotiques ou des greffes fécales pourrait aider à changer le cours de la neurodégénérescence”.

L’article explique que l’idée d’étudier le lien entre le microbiome intestinal et la maladie d’Alzheimer est née lors d’un match de football pour jeunes, où Dantas et des neurologues de la même université, Beau M. Ance et Daniel J. Brennan, ont discuté pendant que leurs enfants jouaient.

La communauté scientifique sait que les microbiomes intestinaux des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer symptomatique diffèrent des microbiomes des personnes en bonne santé du même âge. Mais, les professeurs de l’Université de Washington ont noté que “personne n’avait encore examiné les microbiomes intestinaux des personnes en phase présymptomatique critique”.

Selon Ances, co-auteur de l’étude, « au moment où les gens ont des symptômes cognitifs, il y a déjà des changements importants qui sont souvent irréversibles. Mais s’il était possible de poser un diagnostic précoce, ce serait le moment optimal pour intervenir thérapeutiquement efficacement.”

Au cours du stade précoce de la maladie d’Alzheimer, qui peut durer deux décennies ou plus, les personnes touchées accumulent des grappes de protéines bêta-amyloïdes et tau dans leur cerveau, mais ne présentent aucun signe de neurodégénérescence ou de déclin cognitif.

Dantas, Ances et Aura L. Ferreiro, premier signataire des travaux, et membre du Laboratoire de ladite université, ont évalué les participants qui se sont portés volontaires pour des études au Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Charles F. et Joanne Knight de l’Université de Washington. Tous les participants étaient cognitivement normaux. Dans le cadre de cette étude, les participants ont fourni des échantillons de selles, de sang et de liquide céphalo-rachidien ; ainsi qu’un suivi quotidien des aliments consommés. Des tests d’imagerie tels que des scintigraphies cérébrales PET et IRM ont également été effectués.

Pour distinguer les participants qui étaient déjà aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer de ceux qui étaient en bonne santé, les chercheurs ont recherché des signes d’accumulation de bêta-amyloïde et de tau à travers des scintigraphies cérébrales et du liquide céphalo-rachidien. Sur les 164 participants, environ un tiers (49 personnes) présentaient des signes de début de la maladie d’Alzheimer.

Les diverses analyses ont révélé que les personnes en bonne santé, par rapport à celles atteintes de la maladie d’Alzheimer préclinique, ont des bactéries intestinales nettement différentes, se référant aux espèces de bactéries présentes et aux processus biologiques dans lesquels ces bactéries sont impliquées, malgré une alimentation essentiellement identique.

“Ces différences étaient corrélées aux niveaux d’amyloïde et de tau, qui augmentent avant l’apparition des symptômes cognitifs, mais n’étaient pas corrélées à la neurodégénérescence, qui devient apparente lorsque les capacités cognitives commencent à décliner. Ces différences pourraient potentiellement être utilisées pour détecter les premiers stades de la maladie d’Alzheimer », explique Ferreiro. “La bonne chose à propos de l’utilisation du microbiome intestinal comme outil de dépistage est sa simplicité et sa facilité”, ajoute Ances.

Est-ce que cela cause le résultat?

Les mêmes chercheurs ont lancé une étude de suivi de cinq ans visant à déterminer si les différences dans le microbiome intestinal sont une cause ou un résultat des changements cérébraux observés au début de la maladie d’Alzheimer.

Selon Dantas, s’il existe un lien de causalité, il est très probablement inflammatoire. “Les bactéries sont ces incroyables usines chimiques, et certains de leurs métabolites affectent l’inflammation de l’intestin ou même pénètrent dans la circulation sanguine, où ils peuvent influencer le système immunitaire de tout le corps.”

Ces affirmations relèvent actuellement du domaine de la spéculation, mais “si un lien de causalité s’avérait exister, nous pourrions commencer à nous demander si la promotion des ‘bonnes’ bactéries ou l’élimination des ‘mauvaises’ bactéries ralentirait ou même arrêterait le développement des symptômes symptomatiques de la la maladie.” Alzheimer.” Rachel Serrano