Un nomogramme basé sur l’indice du muscle psoas prédisant l’incidence de la cirrhose à long terme chez les patients non cirrhotiques atteints d’insuffisance hépatique aiguë ou chronique liée au VHB.

À notre connaissance, il s’agit de la première recherche examinant comment la PMI pourrait affecter la progression à long terme (1 an) vers la cirrhose des patients non cirrhotiques VHB-ACLF. Nos recherches suggèrent qu’un PMI plus élevé à L3 pourrait empêcher le développement d’une cirrhose. Nous avons également développé un nomogramme basé sur le PMI pour la stratification du risque de cirrhose chez les patients HBV-ACLF. Ce nomogramme a démontré de bonnes performances prédictives de la survenue d’une cirrhose chez les patients non cirrhotiques HBV-ACLF au départ. En évaluant la probabilité de survenue d’une cirrhose, ces patients peuvent être identifiés à l’avance et une prise en charge clinique individualisée pourrait être optimisée pendant la guérison.

Bien qu’il n’existe pas de définition consensuelle de l’ACLF, il est largement reconnu qu’il s’agit d’une affection clinique complexe marquée par une détérioration hépatique brutale de la CLD, accompagnée d’une défaillance d’organe et d’un taux de mortalité important à court terme.^18,19,20. Le consortium Asie-Pacifique a défini l’ACLF comme une insuffisance hépatique aiguë consécutive à une insuffisance hépatique aiguë chez des patients atteints de CLD ou de cirrhose sous-jacente.¹. Cependant, alors que de nombreuses études antérieures se sont concentrées principalement sur la mortalité chez les individus ACLF, la réserve hépatique pendant la récupération et les résultats cliniques à long terme chez les survivants ont été largement négligés. En fait, en raison d’une décompensation hépatique aiguë sévère et d’un déséquilibre des lésions ainsi que de la régénération, un sous-ensemble de patients ACLF non cirrhotiques peuvent progressivement développer une cirrhose irréversible avec une qualité de vie et une longévité affectées. Il n’existe actuellement aucun modèle de notation pour les patients ACLF non cirrhotiques permettant de prédire l’incidence à long terme de la cirrhose. Dans cette étude, nous avons exploré diverses variables de risque affectant la progression à long terme (1 an) vers la cirrhose chez les patients VHB-ACLF. Nos résultats suggèrent que le risque de cirrhose à long terme chez les individus HBV-ACLF est essentiellement lié à l’augmentation de l’âge, du NLR et de l’INR ainsi qu’à une baisse du PMI.

La sarcopénie, une forme de malnutrition, peut toucher jusqu’à 70 % des patients atteints d’une maladie hépatique avancée²¹. Ces dernières années, l’impact de la sarcopénie sur les patients atteints de MPC a retenu l’attention. Des études ont établi une forte corrélation entre la sarcopénie et la gravité de la maladie hépatique^{9, 22,23,24}la sarcopénie prédisant efficacement des évolutions défavorables, en particulier chez les patients atteints de cirrhose^{7, 25, 26}. La sarcopénie a été associée à la fibrose hépatique chez les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).^{27, 28}. Les patients présentant une fibrose significative ont un SMI inférieur à celui des patients sans fibrose.²⁹; un faible SMI a agi comme un prédicteur indépendant de fibrose hépatique avancée^{29, 30}. Des études récentes ont également montré qu’un PMI ou SMI plus faible au niveau L3 est fortement corrélé à un risque accru de mortalité chez les patients ACLF.^{10, 11, 13}. Chez les patients non cirrhotiques HBV-ACLF, notre recherche a révélé un lien entre PMI et le développement d’une cirrhose à long terme. Les résultats sont restés cohérents après avoir pris en compte des variables significatives supplémentaires dans une analyse de régression logistique multifactorielle.

Le mécanisme biologique sous-jacent liant la sarcopénie à la progression de l’ACLF reste incomplètement compris. Cependant, des preuves suggèrent que l’ACLF s’accompagne d’une inflammation systémique intense et d’un stress oxydatif, qui peuvent perturber l’équilibre délicat entre la synthèse et la dégradation des protéines.^{31, 32}. De plus, l’hyperammoniémie résultant d’un dysfonctionnement hépatique grave peut entraîner une fonte musculaire en raison de la régulation positive de la myostatine, une myokine importante impliquée dans la diaphonie muscle-foie.⁶. Cette diaphonie implique la sécrétion de diverses cytokines et protéines par le muscle squelettique qui peuvent affecter d’autres tissus, notamment le foie.³³. Des études ont montré que la myostatine active les cellules étoilées hépatiques via la voie de signalisation JNK, ce qui conduit à une fibrose hépatique.³⁴. D’autres facteurs moléculaires, tels que l’irisine et la vitamine D, ont également un impact significatif sur la diaphonie muscle-foie.³⁵. Par conséquent, un dysfonctionnement musculaire pourrait accélérer la progression de la maladie du foie, y compris l’ACLF, et un faible PMI pourrait être un facteur contribuant à de mauvais résultats, comme la progression vers la cirrhose.

L’âge est un facteur de risque primaire et immuable pour l’évolution de la MPC, comme la NAFLD, la fibrose hépatique, la cirrhose et le cancer du foie.^{36, 37}. Le vieillissement du foie peut exacerber l’apoptose nécrotique et l’inflammation chronique du foie, ce qui entraîne une fibrose hépatique et d’autres maladies chroniques du foie.³⁸. Le NLR est un marqueur simple et bien défini de dérégulation immunitaire. Un niveau élevé de NLR indique un mauvais pronostic d’ACLF après la transplantation hépatique³⁹. Il a été rapporté que chez les individus cirrhotiques, un NLR plus élevé est lié à une augmentation de 9 % de la probabilité de décès en un an.⁴⁰. Il est possible que le pouvoir prédictif du NLR s’attaque à plusieurs voies de la pathogenèse de la CLD, impliquant le déclenchement d’une endotoxémie légère et provoquant une réponse inflammatoire systémique néfaste. Ainsi, le vieillissement et des niveaux élevés de NLR peuvent conduire à une progression vers la cirrhose chez les patients ACLF non atteints de cirrhose. L’INR sert d’indice clé pour le diagnostic de l’ACLF, reflétant à la fois la lésion hépatique et l’anomalie de la coagulation. Nos résultats sont cohérents avec quelques études antérieures qui ont trouvé un lien possible entre l’INR et les effets indésirables dus à une insuffisance hépatique.^{1, 41, 42}. De plus, il a été démontré que l’INR était capable de prédire la fibrose chez les personnes atteintes d’hépatite B chronique.⁴³. Nos résultats fournissent des preuves supplémentaires que l’INR contribue au développement de la cirrhose chez les sujets ACLF sans cirrhose préexistante.

Dans cette étude, nous avons découvert que les nomogrammes basés sur le PMI surpassaient les scores MELD et MELD-Na pour prédire le risque à long terme de cirrhose chez les patients atteints d’HBV-ACLF non cirrhotique. Cela peut s’expliquer par le fait que les scores MELD et MELD-Na sont conçus pour les personnes atteintes d’une maladie hépatique terminale sévère, alors que notre étude incluait des patients ACLF non cirrhotiques. Cela pourrait également être dû à la forte association signalée entre la sarcopénie et la cirrhose, négligée par les scores MELD et MELD-Na. Le nomogramme peut guider efficacement la fréquence du suivi et la décision liée au lancement d’une intervention nutritionnelle. Des scores nomographiques plus élevés pourraient conduire à des recommandations pour un suivi plus fréquent et une intervention nutritionnelle plus agressive pour un plus grand bénéfice. Nos résultats DCA ont indiqué qu’un plus grand nombre de patients atteints du VHB-ACLF pourraient bénéficier d’un traitement opportun et approprié lorsque la probabilité seuil du nomogramme était > 3 %.

La présente étude présente certaines limites. Premièrement, elle était de nature rétrospective, ce qui entraînait un biais inhérent aux résultats. Deuxièmement, tous les sujets et leurs informations cliniques ont été obtenus auprès d’un seul centre et la validation externe faisait défaut. Troisièmement, cette étude a uniquement analysé l’effet possible du PMI de base sur les résultats, mais les modifications dynamiques du PMI n’ont pas été prises en compte. Enfin, l’état du foie avant l’ACLF, en particulier l’étendue de la fibrose hépatique, affecte le risque de cirrhose pendant la période de récupération. Malheureusement, cette étude manque de données sur cet aspect. Par conséquent, l’impact du PMI sur le pronostic de l’ACLF manque d’évaluation adéquate. Par conséquent, des études prospectives multicentriques pourraient être réalisées à l’avenir pour vérifier davantage la robustesse et l’applicabilité de nos conclusions.

En résumé, notre étude a révélé que parmi les patients non cirrhotiques HBV-ACLF, un PMI plus faible est indépendamment corrélé au développement d’une cirrhose. Le nomogramme basé sur le PMI peut être un outil utile pour évaluer la probabilité de cirrhose chez les patients non cirrhotiques HBV-ACLF à 1 an.