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Le étudepublié aujourd’hui en ligne dans la revue Nature Biologie structurale et moléculaireont découvert que l’irradiation UV ou certains médicaments chimiothérapeutiques activent une réponse spécifique lorsque les cellules sont trop endommagées pour être réparées correctement, les empêchant ainsi de devenir cancéreuses.
“Cette découverte pourrait avoir des implications significatives pour le traitement du cancer”, a déclaré l’auteur correspondant Rémi Buisson, professeur agrégé de chimie biologique à l’UC Irvine. “Comprendre comment différentes cellules cancéreuses réagissent aux dommages causés à l’ADN pourrait conduire à des thérapies plus adaptées et plus efficaces, réduisant potentiellement les effets secondaires négatifs et améliorant la qualité de vie des patients.”
Les scientifiques ont compris depuis longtemps que lorsque les deux brins d’ADN sont brisés, l’enzyme ATM déclenche l’activation de la protéine NF-κB au sein de la cellule, conduisant à la production de signaux inflammatoires. Dans cette étude, dirigée par la boursière postdoctorale Elodie Bournique et assistée par l’étudiant diplômé Ambrocio Sanchez, il a été démontré que lorsque des dommages à l’ADN surviennent en raison d’une exposition aux UV ou d’un traitement avec des médicaments chimiothérapeutiques tels que l’actinomycine D ou la camptothécine, l’enzyme IRAK1 induit le NF-κB. envoyer des signaux pour recruter des cellules immunitaires.
Les membres de l’équipe ont développé une technique d’imagerie avancée pour analyser la manière dont NF-κB est régulé au niveau cellulaire. Les chercheurs ont pu mesurer avec précision la réponse d’une cellule à l’ADN endommagé au niveau cellulaire et ont observé une nouvelle voie d’activation de NF-κB. Ils ont découvert qu’après des types spécifiques de blessures, les cellules libèrent la protéine IL-1α. Il n’agit pas sur la cellule elle-même mais se déplace vers les cellules voisines, où il déclenche la protéine IRAK1, qui initie alors la réponse inflammatoire NF-κB.
« Nos résultats nous aideront à mieux comprendre les conséquences de certains types de médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter les patients et causant des dommages à l’ADN. Nous avons découvert que les protéines IL-1α et IRAK1, qui jouent un rôle dans le processus immunitaire, varient considérablement selon les différents types de cellules cancéreuses. Cela suggère que tous les patients ne réagiront pas au traitement de la même manière, a déclaré Buisson. “En évaluant ces niveaux de protéines à l’avance, les médecins pourraient être en mesure de personnaliser des thérapies adaptées aux besoins de chaque patient pour améliorer les taux de réussite.”
Les chercheurs poursuivront leurs travaux en testant leurs résultats sur des modèles de souris dépourvus de facteurs spécifiques impliqués dans la nouvelle voie.
Référence: Bournique E, Sanchez A, Oh S et al. ATM et IRAK1 orchestrent deux mécanismes distincts d’activation de NF-κB en réponse à des dommages à l’ADN. Nat Struct Mol Biol. 2025. est ce que je: 10.1038/s41594-024-01417-0
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