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Des chercheurs de l’Université Emory et du QIMR Berghofer Medical Research Institute dans le Queensland, en Australie, ont démontré qu’une nouvelle thérapie ciblée potentielle pour traiter le médulloblastome (MB) s’est avérée être des cellules tumorales de tuer efficaces dans des modèles de souris. Le nouveau médicament, appelé CT-179, peut s’infiltrer et tuer les cellules tumorales en ciblant un sous-ensemble de cellules souches cancéreuses résistantes aux traitements standard, les chercheurs signalé dans Communications de la nature.
«Les traitements actuels, y compris la radiothérapie et la chimiothérapie, éliminent souvent la plupart de la tumeur, mais ne parviennent pas à éliminer les cellules souches cancéreuses», a déclaré Timothy Gershon, MD, PhD, l’un des chercheurs principaux de l’étude et professeur de neuro-oncologie à la Emory University School of Medicine. «Ces cellules souches cancéreuses peuvent repousser la tumeur après le traitement, provoquant une récidive mortelle. Nous montrons que le traitement CT-179 perturbe spécifiquement les cellules souches cancéreuses. La combinaison de CT-179 avec des traitements tels que la radiothérapie traite la tumeur entière plus efficacement, y compris les cellules souches et les cellules tumorales qui ne sont pas des cellules souches. »
CT-179 cible une protéine appelée Olig2, un marqueur connu pour les cellules souches impliquées dans l’initiation et la récidive des cancers du cerveau. Ce nouveau médicament s’est avéré particulièrement efficace pour traiter le sous-type de médulloblastome sonore. Ce sous-type est l’un des plus difficiles des quatre sous-types de médulloblastome à traiter car il est souvent résistant aux thérapies standard et a un taux de récidive élevé. Le médulloblastome dirigé par SHH représente environ 25% de tous les cas MB, avec l’incidence la plus élevée observée chez les nourrissons et les jeunes enfants.
Le médulloblastome du cancer du cerveau infantile est généralement traité par radiothérapie et chimiothérapie. Bien que ces approches puissent prolonger la survie, elles provoquent souvent des effets secondaires cognitifs et physiques à long terme, en particulier lorsqu’ils sont appliqués aux nourrissons atteints de cette forme de cancer. Le potentiel de CT-179 est sa capacité à fournir une approche plus ciblée, perturbant les cellules souches spécifiques qui entraînent la repousse tumorale, tout en laissant d’autres cellules saines indemnes et réduisant les effets secondaires
L’étude a utilisé une variété de modèles précliniques pour évaluer l’efficacité du CT-179. Les chercheurs ont mené des expériences sur les lignées cellulaires de MB humaines, les organoïdes tumoraux dérivés du patient et les souris génétiquement modifiées avec médulloblastome. Les résultats ont montré que CT-179 était efficace pour inhiber Olig2, conduisant à la destruction des cellules tumorales et empêchant leur capacité à se régénérer.
Le CT-179 a également été testé en combinaison avec la radiothérapie, avec des résultats encourageants. «Notre étude a démontré que le médicament CT-179, utilisé en combinaison avec une radiothérapie standard, peut traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer la tumeur. Il a prolongé la survie dans une gamme de modèles de médulloblastomes précliniques, a retardé la récidive de la maladie et a augmenté l’efficacité de la radiothérapie », a déclaré l’auteur principal Bryan Day, PhD, chef de groupe au Qimr Berghofer Medical Research Institute.
Le potentiel de CT-179 s’étend au-delà du médulloblastome. Le médicament a montré de l’efficacité contre d’autres tumeurs cérébrales telles que le glioblastome (GBM) et le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG), qui présente également des défis majeurs dans le traitement du cancer pédiatrique.
«Cette recherche mondiale pourrait potentiellement conduire à de nouvelles thérapies combinées qui améliorent les résultats de ces jeunes patients», a déclaré Day. “Ce qui nous fait sortir du lit chaque jour, c’est essayer de résoudre le puzzle du cancer du cerveau.”
Bien que les résultats soient prometteurs, les chercheurs ont déclaré que d’autres études seront nécessaires pour confirmer la sécurité et l’efficacité du médicament chez l’homme. Une préoccupation clé est l’impact potentiel de CT-179 sur la fonction cérébrale normale, en particulier ses effets sur la myélinisation. Cependant, les données préliminaires suggèrent que le CT-179 n’affecte pas les cellules myélinisées, ce qui est crucial pour garantir que le médicament ne nuit pas aux tissus cérébraux normaux.
Les chercheurs prévoient de lancer un essai clinique pour déterminer les thérapies combinées optimales qui pourraient améliorer les effets du CT-179, notamment en l’associant à d’autres médicaments ciblés comme Palbociclib pour empêcher la résistance.
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