Publié aujourd’hui dans la revue Cancer Cell, le professeur Chris Jones et son équipe ont cherché à découvrir des indices sur le comportement des cellules du gliome hémisphérique diffus et ont découvert une faiblesse clé dans les cellules qui pourrait être ciblée par un médicament qui existe déjà – un médicament appelé ribociclib.
Gliome hémisphérique diffus
L’étude s’est concentrée sur un type de gliome hémisphérique diffus présentant une mutation spécifique de l’ADN, appelée mutation H3G34. Les chercheurs ont découvert que cette mutation génétique rendait les cellules tumorales plus réactives à certains traitements par rapport à d’autres gliomes de haut grade, ouvrant ainsi la voie à des traitements plus ciblés pour ce type de tumeur génétiquement distinct.
On estime que plus de 30 % de tous les diagnostics de gliomes pédiatriques de haut grade sont des gliomes hémisphériques diffus porteurs de la mutation H3G34.
Qu’est-ce que le ribociclib ?
Le ribociclib est un médicament déjà utilisé pour traiter certains types de cancer du seinIl est connu comme un bloqueur de croissance cancéreuse et agit en bloquant les signaux qui indiquent aux cellules de se diviser et de se développer.
Il cible spécifiquement les protéines CDK4 et CDK6. Ces protéines jouent un rôle important dans la division cellulaire. Mais leur activité anormale peut conduire à une division cellulaire incontrôlée, une caractéristique du cancer.
Le blocage de ces cellules par un médicament comme le ribociclib permet de ralentir ou d’arrêter leur croissance et leur division. Cela permet de contrôler la croissance du cancer.
Pourquoi le ribociclib ?
La recherche, dirigée par le professeur Chris Jones à L’Institut de recherche sur le cancer (ICR) à Londres et le Dr Mariella Filbin à la Institut du cancer Dana-Farber Aux États-Unis, une équipe de chercheurs a découvert que les cellules tumorales perturbent le développement normal des neurones dans le cerveau, les faisant ressembler à des cellules immatures de type neuronal précoce.
Cela a conduit les chercheurs à explorer les faiblesses de ces cellules qui pourraient potentiellement ouvrir la voie à de nouveaux médicaments ciblant les cellules tumorales.
Ils ont découvert que cibler CDK6 pourrait s’avérer prometteur.
Le ribociclib étant un inhibiteur de CDK4/CDK6 déjà utilisé pour traiter le cancer, les chercheurs ont testé ce médicament pour sa capacité à bloquer la croissance des cellules hémisphériques diffuses du gliome.
En quoi consistait la recherche ?
Comme pour toute recherche, les premiers travaux ont débuté en laboratoire et sur des modèles précliniques. C’est là que les chercheurs testent les théories et les médicaments avant de les tester sur des patients. Ces premières recherches sont fondamentales pour recueillir suffisamment de données pour soutenir d’autres tests et essais cliniques sur des patients.
Après des tests précliniques, cette recherche a été amenée à tester le ribociclib chez un enfant diagnostiqué avec un gliome hémisphérique diffus mutant H3G34 après l’échec d’autres traitements. Il s’agit de résultats très précoces car ils n’ont été testés que sur un seul enfant, mais les résultats pour cet enfant ont été remarquables.
Le traitement au ribociclib a permis de stabiliser la maladie pendant 17 mois supplémentaires après l’échec des traitements de première et de deuxième intention. La tumeur de l’enfant a depuis réapparu et il reçoit un traitement complémentaire, plus de quatre ans après son diagnostic.
Les gliomes hémisphériques diffus ont généralement un pronostic de 18 à 22 mois car ils sont de haut grade et ne nécessitent pas de traitement standard. La tumeur commence généralement à repousser 3,5 mois après le traitement, donc 17 mois après le traitement au ribociclib sont prometteurs.
Grâce à cette recherche, nous savons que le ribociclib n’est pas un remède contre cette tumeur cérébrale dévastatrice, car il ralentit la croissance des cellules tumorales et ne les tue pas. Mais il pourrait ouvrir la voie à de futures combinaisons de médicaments qui seront explorées dans le cadre d’essais cliniques.
Ces travaux montrent l’importance de comprendre comment les tumeurs cérébrales se développent afin de trouver de meilleurs moyens de traiter ces patients. Nous avons été surpris de constater que ce type de gliome semblait provenir de neurones en développement, mais nous avons pu utiliser ces connaissances pour découvrir des vulnérabilités spécifiques dans ces cellules cancéreuses, ce que nous espérons pouvoir maintenant traduire dans des essais cliniques.
Professeur Chris Jones
Quelle est la suite de cette recherche ?
Pour déterminer l’efficacité du ribociclib, il faudrait le tester dans le cadre d’un essai clinique afin d’évaluer son véritable impact dans un contexte clinique.
Les médicaments doivent être testés sur des centaines de patients pour déterminer leur sécurité et leur efficacité. Les données issues d’un seul enfant et de modèles précliniques constituent un point de départ pour recueillir suffisamment de données pour un essai clinique.
« Cette recherche nous aide à mieux comprendre les causes de cette maladie dévastatrice chez les enfants. Nous savons que les traitements actuels ne sont pas efficaces et que la découverte de vulnérabilités dans les cellules cancéreuses pourrait conduire à de nouveaux traitements ciblés pour aider les enfants à vivre plus longtemps et mieux. Bien que nous en soyons encore aux premiers stades de la recherche, nous espérons que ces résultats fourniront des données qui éclaireront les essais cliniques à venir. »
Dr Simon Newman, directeur scientifique de The Brain Tumour Charity
En savoir plus sur les recherches de Chris
Professeur Chris Jones
Le professeur Jones est chef de groupe de l’équipe Glioma à l’Institute of Cancer Research de Londres. Ses recherches visent à comprendre la biologie des tumeurs infantiles de haut grade et à utiliser ces connaissances pour tester des traitements ciblés.
2024-08-29 18:03:24
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