Un nouveau médicament traite avec succès la stéatose hépatique dans un modèle de primate

Des millions de personnes sont touchées par la stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui est une grave maladie du foie.

Un amino nouvellement découvert

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>acide[{“attribute=””>acid composé a été trouvé pour traiter avec succès la stéatose hépatique non alcoolique chez les primates non humains, ce qui représente une étape importante vers le développement du premier traitement humain pour cette maladie à propagation rapide.

Des scientifiques de Michigan Medicine ont développé le DT-109, un tripeptide à base de glycine, comme traitement de la forme grave de stéatose hépatique connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique (NASH). La NASH provoque des cicatrices et une inflammation du foie et on estime qu’elle touche jusqu’à 6,5 % des personnes dans le monde.

Les résultats révèlent que le DT-109 a inversé l’accumulation de graisse et empêché les cicatrices dans le foie des souris et des primates qui avaient développé la NASH. L’étude, réalisée en partenariat avec une équipe internationale comprenant le Laboratory Animal Center du Xi’an Jiaotong University Health Science Center et l’Institut des sciences cardiovasculaires du Peking University Health Science Center, est publiée dans Métabolisme cellulaire.

“Pendant des années, les scientifiques ont essayé de développer un médicament qui traite la NASH, mais de nombreuses tentatives n’ont pas montré d’amélioration ou ont soulevé des problèmes de sécurité dans les essais cliniques”, a déclaré Eugene Chen, MD, Ph.D., auteur principal de l’étude. étude et professeur Frederick GL Huetwell de médecine cardiovasculaire à la faculté de médecine de l’Université du Michigan. “La NASH augmente à un rythme effarant, et le succès du traitement des primates non humains avec notre médicament candidat, le DT-109, nous rapproche plus que jamais du traitement des millions de personnes souffrant de cette maladie.”

La NASH est la deuxième étape de la stéatose hépatique non alcoolique, dont on estime qu’elle touche 32 % des personnes dans le monde. Alors que la stéatose hépatique peut être traitée avec de l’exercice et une intervention nutritionnelle, les dommages au foie causés par la NASH sont plus permanents. Elle est devenue la principale cause de maladie hépatique chronique et la cirrhose liée à la NASH est désormais l’une des raisons les plus courantes de transplantation hépatique.

Chen et son équipe ont développé le DT-109 pour le traitement de la NASH chez les primates non humains après que des rapports ont montré qu’une altération du métabolisme de la glycine était apparue comme une cause de stéatose hépatique non alcoolique et de NASH.

Alors que des centaines de composés ont traité avec succès la NASH chez la souris, y compris le DT-109, Chen affirme que les modèles de souris NASH sont limités car tous les aspects de la maladie humaine ne sont pas reproduits avec précision et, par conséquent, ne sont pas facilement traduisibles en clinique. Le modèle de primate non humain de l’équipe de recherche pour la NASH, confirmé à l’aide d’études de profilage multi-omiques, est parmi les premiers à accomplir l’exploit.

Chez les primates non humains et les souris, les chercheurs de la collaboration internationale ont découvert que le traitement au DT-109 inverse l’accumulation de graisse et empêche la progression de la fibrose en stimulant la dégradation des acides gras et la formation d’antioxydants. Le médicament a également inhibé la production d’acide lithocholique, un acide biliaire secondaire toxique étroitement lié à la stéatose hépatique non alcoolique.

“Avec cette percée significative dans les modèles précliniques, nous pouvons désormais envisager d’évaluer le DT-109 en tant que candidat-médicament potentiel pour le traitement de la NASH dans les futurs essais cliniques”, a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D., auteur co-correspondant et professeur associé de recherche. de médecine cardiovasculaire à Michigan Medicine. “Avec des millions de personnes souffrant de NASH, le besoin d’un traitement efficace est plus pressant que jamais.”

Référence : “DT-109 améliore la stéatohépatite non alcoolique chez les primates non humains” par Pengxiang Qu, Oren Rom, Ke Li, Linying Jia, Xiaojing Gao, Zhipeng Liu, Shusi Ding, Mingming Zhao, Huiqing Wang, Shuangshuang Chen, Xuelian Xiong, Ying Zha o , Chao Xue, Yang Zhao, Chengshuang Chu, Bo Wen, Alexandra C. Finney, Zuowen Zheng, Wenbin Cao, Jinpeng Zhao et Y. Eugene Chen, 10 avril 2023, Métabolisme cellulaire.
DOI: 10.1016/j.cmet.2023.03.013

L’étude a été financée par le National Key Research and Development Program of China, la National Natural Science Foundation of China, la Natural Science Foundation of Shaanxi Province et le Frederick GL Huetwell Endowed Professor of Cardiovascular Medicine à l’Université du Michigan.

Divulgation : Chen est un inventeur du composé DT-109. L’Université du Michigan l’a breveté et l’a autorisé à Diapin Therapeutics. Chen et l’université ont une participation dans Diapin. Diapin a fourni le DT-109 pour cette étude. La société poursuit le développement du composé.

Toutes les procédures effectuées sur des souris ont été approuvées par le Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux de l’Université du Michigan et effectuées conformément aux directives institutionnelles. Tous les protocoles expérimentaux impliquant des primates non humains ont été approuvés par le Comité de protection des animaux de laboratoire de l’Université Xi’an Jiaotong (numéro d’approbation : 20191278) et le Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux de Spring Biological Technology Development Co., Ltd. (numéro d’approbation : 201901). L’étude a été réalisée conformément au National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.