La leucémie lymphatique chronique est l’une des formes de leucémie les plus courantes chez l’adulte, diagnostiquée principalement vers l’âge de 70 ans. Les quelque trois mille Italiens confrontés chaque année à cette maladie sont donc principalement des personnes âgées, qui dans de nombreux cas ne sont pas agressives, mais qui peuvent être difficiles à traiter chez des patients vieillissants et souvent aux prises avec d’autres maladies typiques du vieillissement. . Et si l’on ne peut pas parler de guérison, mais de bon contrôle de la maladie, la survie moyenne des patients dépasse largement les 10 ans à compter du diagnostic. De plus, grâce aux progrès de la recherche scientifique, de nouvelles thérapies sont désormais disponibles qui ont considérablement amélioré les attentes et la qualité de vie de ceux qui en souffrent. Et l’Agence italienne des médicaments (Aifa) a récemment accordé le remboursement d’une nouvelle association de médicaments (ibrutinib et vénétoclax) en tant que traitement oral quotidien sans chimio pour les patients non traités auparavant.
Des soins personnalisés
La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus fréquente chez les adultes dans les pays occidentaux et représente 30 pour cent de toutes les formes de leucémie, qui touchent aujourd’hui un total de 85 000 Italiens. En Italie, les estimations parlent d’environ 1 600 nouveaux cas chez les hommes et 1 150 chez les femmes chaque année. Il s’agit d’une maladie typique chez les personnes âgées, mais 15 pour cent des cas sont diagnostiqués avant l’âge de 60 ans.
L’évolution de la maladie est très variable d’une personne à l’autre, c’est pourquoi le traitement de la leucémie lymphoïde chronique est également personnalisé en fonction des symptômes du patient, du stade de la maladie et du pronostic : certains ont une maladie très stable qui ne nécessite pas aucun traitement ou ne le nécessite qu’après des années, alors que dans d’autres cas, le traitement doit être démarré dès le diagnostic. Tout dépend des caractéristiques biologiques des cellules leucémiques présentes dans chaque cas individuel, qui conditionnent un comportement avec une attitude plus ou moins prononcée envers la croissance.
La nouvelle thérapie
La stratégie qui vient d’être approuvée par l’Aifa consiste en l’association d’ibrutinib et de vénétoclax comme nouveau traitement de durée fixe (pour un total de 15 mois) pour les patients adultes atteints de ce cancer du sang non traité auparavant. «L’arrivée de cette nouvelle stratégie représente un pas en avant vers la personnalisation des traitements de la leucémie lymphoïde chronique – déclare Luca Laurenti, professeur agrégé à l’Institut d’hématologie de l’Université catholique du Sacré-Cœur -. Cette nouvelle thérapie associe notamment deux molécules qui, grâce à leurs mécanismes d’action, comptent parmi les plus efficaces parmi celles disponibles aujourd’hui dans la lutte contre la leucémie lymphoïde chronique. En termes d’efficacité, par exemple, des études cliniques ont montré comment l’association de l’ibrutinib au vénétoclax permet une très longue période sans traitement, de près de 5 ans, chez 9 patients sur 10. Outre son importance en termes d’efficacité, Il est important de souligner qu’il s’agit du premier traitement de durée fixe, entièrement oral, uniquotidien, sans chimiothérapie, pour cette tumeur. Cela nous permet d’éviter d’avoir recours à des hospitalisations ou à des perfusions intraveineuses, améliorant ainsi la gestion thérapeutique tant pour le patient que pour le médecin.
Sécurité et efficacité
L’efficacité de cette combinaison découle du mécanisme d’action des molécules qui la composent. D’une part, l’ibrutinib bloque la BTK, une protéine qui envoie des « signaux » aux lymphocytes B qui sont fondamentaux pour la maturation et la production d’anticorps, à l’origine de la prolifération et de la migration des cellules tumorales dans de nombreux néoplasmes à cellules B. D’autre part, le vénétoclax est un puissant inhibiteur sélectif de BCL-2, une protéine responsable de la survie des cellules tumorales et associée à la résistance à la chimiothérapie. L’efficacité et la sécurité de l’ibrutinib en association avec le vénétoclax ont été évaluées dans plusieurs études cliniques. Parmi celles-ci, l’étude GLOW qui a évalué le traitement de première intention à durée déterminée de cette association chez des patients de plus de 65 ans atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée. Cette étude a montré des bénéfices en termes de survie et de délai avant un traitement ultérieur avec un suivi médian de 5 ans, avec des taux de survie de plus de 80 pour cent par rapport à la chimio-immunothérapie avec chlorambucil plus obinutuzumab. Une autre étude importante est CAPTIVATE qui a utilisé un schéma thérapeutique similaire à celui de l’étude GLOW chez des patients âgés de 70 ans et moins et a montré des rémissions profondes et des valeurs de progression sans maladie cliniquement significatives.
Moduler la dose
« L’ibrutinib a été le premier inhibiteur de BTK utilisé dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique – conclut Francesca Romana Mauro, professeure associée à l’Institut d’hématologie du Département de médecine translationnelle et de précision de l’Université Sapienza de Rome -. Compte tenu de la longue durée de son utilisation, des données très « robustes » sont désormais disponibles sur cet inhibiteur qui s’appuient non seulement sur le suivi le plus long enregistré pour cette classe de molécules, mais également sur le nombre très élevé de patients traités dans les essais cliniques. , et surtout dans la pratique clinique. Il est important de noter que les patients traités par ibrutinib seul dans plusieurs essais cliniques, après 8 ans de suivi, ont montré une survie estimée très similaire à celle d’une population saine du même âge. En outre, l’ibrutinib a montré une efficacité avec des réponses durables, même chez les patients présentant des altérations génétiques de pronostic défavorable telles que la délétion et/ou la mutation du gène TP53 et le statut mutationnel de l’IGHV non muté. Un aspect important est représenté par la possibilité de moduler la dose de ce médicament en fonction de la tolérance du patient et de la survenue d’événements indésirables sans que cela ait un impact significatif sur son efficacité à long terme.
2024-03-25 08:40:05
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