Un nouveau traitement ciblé s’avère prometteur pour certains patients atteints d’un cancer de l’estomac

Résultats de l’étude GLOW, publiés le 31 juillet dans Médecine naturelleainsi que les résultats de l’étude parallèle SPOTLIGHT qui a évalué le zolbetuximab avec une chimiothérapie standard alternative, ont incité la Food and Drug Administration des États-Unis à accorder un examen prioritaire à la demande de licence de produit biologique du fabricant et à fixer au 12 janvier 2024 la date cible de décision.

S’il est approuvé, le zolbetuximab sera le premier traitement ciblé aux États-Unis pour les patients atteints d’un cancer avancé de la jonction gastrique ou de l’œsophage, non traité auparavant, qui est négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et surexprime l’isoforme 2 de la protéine claudine-18 (CLDN 18.2). .

Le cancer gastrique est le cinquième cancer le plus diagnostiqué dans le monde et son incidence a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. Les patients atteints d’un cancer de l’estomac ou de la jonction entre l’œsophage et l’estomac, connue sous le nom de jonction gastro-œsophagienne, présentent généralement peu de symptômes aux premiers stades de la maladie. La plupart sont donc diagnostiqués après que le cancer a progressé ou est devenu métastatique. Selon le National Cancer Institute, le taux de survie à cinq ans des patients atteints d’une maladie métastatique est d’environ 7 pour cent.

Il existe peu de traitements ciblés disponibles pour les patients atteints de cancers gastriques et gastro-œsophagiens : les patients présentant des tumeurs exprimant la protéine du ligand 1 de mort cellulaire programmée peuvent être traités par immunothérapie, et ceux présentant des tumeurs HER2-positives peuvent être traités avec du trastuzumab, également connu sous le nom commercial. Herceptine. Il existe un autre groupe de patients HER2-négatifs qui n’appartiennent à aucune des deux catégories et pour lesquels les thérapies ciblées ne sont généralement pas utilisées. Cependant, ces cancers gastriques ont tendance à avoir des niveaux plus élevés de CLDN 18.2, qui se trouve normalement dans les cellules de la muqueuse gastrique et qui devient plus exposé à mesure que le cancer gastrique se développe. Le zolbetuximab est un anticorps monoclonal, administré par voie intraveineuse, qui se lie au CLDN18.2, tuant directement les cellules cancéreuses en division et alertant également le système immunitaire de réagir.

“Actuellement, les schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard sont les seules options de traitement pour de nombreux patients atteints d’un cancer gastrique et gastro-œsophagien HER2-négatif et à faible PD-L1, et la survie est d’environ 12 mois”, a déclaré le Dr Manish Shah, auteur principal de l’étude et co-investigateur principal de l’essai. , professeur de la famille Bartlett d’oncologie gastro-intestinale et directeur du programme d’oncologie gastro-intestinale de la division d’hématologie et d’oncologie médicale de Weill Cornell Medicine. “Un nouveau traitement pour ces patients répondrait à un besoin non satisfait important de prolonger la survie.”

L’étude GLOW a été menée entre novembre 2018 et février 2022 sur 166 sites, dont le NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, dans 18 pays. Au total, 507 patients atteints d’un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique HER2 négatif non traité auparavant exprimant CLDN18.2 ont été randomisés pour recevoir du zolbetuximab en association avec la capécitabine plus une chimiothérapie à l’oxaliplatine (CAPOX) ou un placebo plus CAPOX.

Le zolbetuximab plus CAPOX a augmenté de manière significative la survie sans progression par rapport au placebo plus CAPOX. Plus précisément, l’association zolbetuximab et CAPOX a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 31 % par rapport au placebo et à CAPOX. La survie médiane sans progression était de 8,21 mois pour les patients du groupe zolbetuximab, contre 6,8 mois pour ceux du groupe placebo. De plus, l’ajout de zolbetuximab a doublé le risque de ne pas avoir de progression de la maladie à 2 ans (de 7 % avec le placebo contre 14 % avec le zolbetuximab).

Les résultats ont également démontré que l’association zolbetuximab et CAPOX prolongeait de manière significative la survie globale et réduisait le risque de décès de 23 pour cent. La survie globale médiane était de 14,4 mois pour les patients du groupe zolbetuximab plus CAPOX contre 12,2 mois pour ceux du groupe placebo plus CAPOX. La survie à long terme a également augmenté de manière significative avec l’ajout du zolbetuximab : 29 pour cent de survie à 2 ans avec le zolbetuximab contre 17 pour cent avec le placebo.

Les événements indésirables liés au traitement étaient similaires entre les groupes, les nausées, les vomissements et la diminution de l’appétit étant les plus fréquemment signalés. “Ces effets secondaires étaient comme prévu”, a déclaré le Dr Shah, qui est également chef du service d’oncologie des tumeurs solides et codirecteur du Center for Advanced Digestive Care du NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center et membre du Sandra et Edward Meyer Cancer Center et of le Institut anglais pour la médecine de précision à Weill Cornell Medicine. “C’était bien de voir que le zolbetuximab n’ajoutait pas de toxicité significative.”

De même, une étude publiée dans La Lancette Le 20 mai 2023 a rapporté d’excellents résultats de survie pour l’essai international de phase 3 SPOTLIGHT qui évaluait le zolbetuximab en association avec un schéma de chimiothérapie différent composé d’acide folinique modifié ou de lévofolinate, de fluorouracile et d’oxaliplatine (mFOLFOX). Le Dr Shah était membre du comité directeur de SPOTLIGHT, co-auteur de l’article du Lancet et impliqué dans la conception des essais GLOW et SPOTLIGHT, parrainés par Astellas Pharma, le fabricant du zolbetuximab.

“Nous disposons désormais de preuves issues de deux grands essais montrant que l’ajout de zolbetuximab apporte un bénéfice significatif en matière de survie pour les patients atteints de cancers gastriques CLDN 18.2 positifs”, a-t-il déclaré. “Si le zolbetuximab est approuvé, les patients pourront décider avec leur médecin si le zolbetuximab plus CAPOX ou mFOLFOX est le traitement qui leur convient.”