Grâce au profilage transcriptomique de plus de 300 000 cellules de la substance noire humaine, une partie du cerveau qui aide à contrôler les mouvements du corps, des chercheurs du Mont Sinaï à New York, aux États-Unis, ont identifié un nouveau type de neurone qui présente une vulnérabilité dans la maladie de Parkinson et n’a pas été décrit auparavant dans cette pathologie. Cette nouvelle découverte pourrait contribuer à expliquer la complexité des symptômes de la maladie et orienter le développement de nouvelles thérapies.
La pathologie de la maladie de Parkinson est caractérisée par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire. Jusqu’à présent, il n’était pas clair si d’autres types de cellules que les neurones de cette région du cerveau étaient vulnérables à la maladie de Parkinson.
Grâce au profilage transcriptomique de 315 867 noyaux uniques de haute qualité dans la substance noire provenant de personnes atteintes ou non de la maladie de Parkinson, l’équipe du Mont Sinaï a identifié des groupes de cellules représentant différents types de neurones, de cellules gliales, de cellules endothéliales, de péricytes, de fibroblastes et de cellules T, et a étudié changements dépendants du type cellulaire dans l’expression des gènes dans la maladie de Parkinson.
Notamment, un groupe unique de neurones marqués par l’expression de RIT2, un gène à risque pour la maladie de Parkinson, a également montré une vulnérabilité dans la maladie de Parkinson.
L’équipe a validé cette découverte humaine de neurones enrichis en RIT2 dans les organoïdes mésencéphaliques et dans la substance noire des souris.
Les résultats démontrent des signatures transcriptomiques distinctes des neurones enrichis en RIT2 dans la substance noire humaine et impliquent une expression réduite de RIT2 dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson.
L’étude récente clarifie la diversité des types de cellules, y compris les neurones dopaminergiques, dans la substance noire et la complexité des changements moléculaires et cellulaires associés à la pathogenèse de la maladie de Parkinson.
L’étude établit un atlas transcriptomique de la substance noire humaine à résolution unicellulaire et délimite le paysage des changements moléculaires et cellulaires dans la maladie de Parkinson.
Cela fournit non seulement une ressource précieuse pour la composition et les structures moléculaires et cellulaires de la substance noire humaine, mais présente également une opportunité sans précédent de comprendre en profondeur les mécanismes pathogènes, d’identifier des cibles thérapeutiques clés et de développer des biomarqueurs cliniques pour la maladie de Parkinson, écrivent les auteurs dans leurs conclusions.
Dans l’étude, les chercheurs ont étudié les tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie de Parkinson, les organoïdes dérivés de cellules souches humaines et des modèles animaux.
L’âge moyen des cerveaux post-mortem était de 81 ans.
“Nous avons été surpris de découvrir un type de neurone vulnérable dans la maladie de Parkinson qui n’avait jamais été décrit auparavant”déclaré Dr Zhenyu Yue du Mont Sinaï à propos de cette recherche.
Les chercheurs ont également étudié les neurones dopaminergiques restants aux stades avancés de la maladie pour trouver des indices sur la manière dont ils s’adaptent et survivent, alors que la grande majorité des neurones dopaminergiques sont perdus.
L’identification de changements moléculaires dans différents types de cellules cérébrales dans la maladie de Parkinson est tout aussi importante.
Ces résultats fournissent non seulement un aperçu approfondi des mécanismes pathogènes sous-jacents à la maladie, mais également des cibles thérapeutiques vitales pour cette maladie dévastatrice, écrivent les auteurs, qui déclarent que l’étude aide à résoudre un problème fondamental dans la lutte contre les maladies cérébrales en élucidant la diversité et la nature unique. de cellules cérébrales.
L’étude a été récemment publiée en janvier dans la revue Science Advances.
2024-01-26 09:59:51
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