Un nouveau traitement contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) peut chasser le virus de ses cachettes dans le corps, selon un premier essai clinique. Cela fait naître l’espoir que ces réservoirs du VIH pourraient ensuite être éliminés.
Le traitement ne suffit pas à lui seul à guérir le VIH. Mais les nouveaux résultats, publiés dans le Journal des maladies infectieuses le 13 février, laissent entendre qu’il pourrait être possible d’utiliser cette stratégie comme une étape vers la guérison d’une personne du VIH.
“Ce n’est pas un coup de circuit”, a déclaré le responsable de l’étude Dr David Margolisprofesseur de médecine, de microbiologie, d’immunologie et d’épidémiologie à la Chapel Hill School of Medicine de l’Université de Caroline du Nord (UNC).
“De toute évidence, nous avons besoin de meilleurs outils, de meilleurs médicaments, de meilleures approches”, a-t-il déclaré, “mais cela suggère que cette stratégie elle-même mérite davantage de travail”.
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Le VIH se cache
Grâce aux médicaments antirétroviraux modernes, les médecins peuvent empêcher le VIH de se propager d’une cellule à l’autre à l’intérieur du corps, permettant ainsi aux personnes infectées de vivre une vie normale. Beaucoup atteignent une charge virale indétectable, ce qui signifie qu’ils ne peuvent pas transmettre le VIH aux autres par voie sexuelle.
Mais le VIH est un rétrovirus, ce qui signifie qu’il intègre son code génétique dans l’ADN des cellules et se cache indéfiniment, créant ainsi un réservoir viral capable de redéclencher une infection à tout moment. Pour empêcher une infection par le VIH de progresser vers le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), les personnes séropositives doivent continuer à prendre des médicaments antirétroviraux à vie.
Pour guérir réellement l’infection, le réservoir latent du VIH doit être chassé et détruit. Mais c’est un défi, dit Édouard Browneprofesseur de médecine à l’École de médecine de l’UNC qui a déjà collaboré avec Margolis mais n’a pas été impliqué dans le récent essai.
Le VIH cache de nombreux types de cellules différents dans des endroits difficiles à traiter, comme l’intestin et le système nerveux. Et chasser le virus ne suffit pas à le détruire.
“Nous devons réussir deux circuits en même temps”, a déclaré Browne à Live Science. “Nous devons réactiver suffisamment de protéines virales pour que le système immunitaire puisse les voir, et nous devons placer les mécanismes effecteurs immunitaires au bon endroit et au bon moment pour les tuer.”
Margolis et son équipe ont tenté cela avec le vorinostat, un médicament qui « réveille » le VIH de la latence dans de nombreuses études antérieures. Pour attaquer le virus activé, ils ont prélevé les propres cellules immunitaires des patients, identifié celles programmées pour attaquer le VIH, puis ont cultivé ces cellules et les ont réinjectées aux patients.
Six patients de la première phase de l’essai ont reçu une dose standard de cellules immunitaires spécialisées. Le vorinostat a en fait réactivé leur VIH latent, mais le réservoir de VIH n’a diminué que chez un patient sur six, d’une seule mesure.
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Dans un groupe distinct de trois patients, les chercheurs ont multiplié par cinq la dose de cellules anti-VIH et ont constaté une légère diminution du réservoir de VIH chez les trois personnes. Le déclin n’était pas suffisamment dramatique pour que les patients arrêtent leurs médicaments anti-VIH, mais il était prometteur que les résultats semblent dépendre de la dose des cellules immunitaires, a déclaré Margolis.
“Il est un peu plus convaincant que cela se soit produit trois fois sur trois avec la dose la plus élevée et peut-être une fois sur six avec la dose la plus faible”, a-t-il déclaré.
Inverser la latence
Margolis et son équipe travaillent actuellement sur une stratégie utilisant le vorinostat et un anticorps contre le VIH fabriqué en laboratoire qui pourrait mieux marquer le virus réactivé en vue de sa destruction. Ils étudient également une autre méthode pour inverser la latence du VIH qui semble mieux fonctionner que le vorinostat, qu’ils ont décrit pour la première fois dans un article de Nature 2020.
Plusieurs autres groupes tentent de chasser et de tuer le VIH latent. Certains utilisent médicamentsd’autres sont en utilisant des protéines immunitaires, tandis que d’autres encore tentent de découper le VIH des cellules avec le système d’édition de gènes CRISPR. Pendant ce temps, les chercheurs continuent de démêler les science fondamentale de la latence du VIH. Certains explorent la possibilité de pousser le virus plus profondément dans la latence, en s’assurant qu’il ne se réactivera jamais.
Lorsque le VIH est apparu pour la première fois, les médecins ne pouvaient pas faire grand-chose pour empêcher les patients de développer le SIDA et de mourir des complications qui en découlaient, a déclaré Margolis. L’avènement du premier médicament antirétroviral a changé la donne. Si les chercheurs découvrent une stratégie efficace, le paysage du VIH pourrait également changer du jour au lendemain.
“Nous ne savons pas si nous sommes à 20 ans de quelque chose qui fonctionne vraiment ou peut-être à quelques années seulement de quelque chose qui fonctionne”, a déclaré Margolis. “Il n’y a aucun moyen de le savoir.”
Cet article est uniquement à titre informatif et ne vise pas à offrir des conseils médicaux.
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2024-03-22 22:36:35
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