2024-06-16 17:05:37
Des scientifiques à L’Université du Queensland (UQ) ont développé un organoïde synthétique qui reflète le cerveau d’une personne trisomique pour explorer pourquoi les personnes nées avec la maladie génétique sont plus vulnérables au COVID-19 et identifier des thérapies qui réduiront son impact.
Les travaux ont été dirigés par le Dr Mohammed Shaker et le professeur organoïde Ernst Wolvetang de l’UQ. Institut australien de bioingénierie et de nanotechnologie (AIBN). Shaker a expliqué que le risque d’hospitalisation et de décès dû au coronavirus est beaucoup plus élevé pour les personnes atteintes du syndrome de Down, mais jusqu’à présent, il n’y avait pas de données claires expliquant pourquoi.
Cherchant des réponses, les chercheurs se sont tournés vers les organoïdes – de minuscules répliques d’organes synthétiques cultivées à partir de cellules souches humaines que les chercheurs utilisent pour mener des expériences qui seraient éthiquement et pratiquement difficiles sur des sujets vivants. Ils ont développé des modèles cérébraux atteints du syndrome de Down et les ont enfermés dans une couche de cellules spécialisées appelée plexus choroïde, créant ainsi un organoïde avec deux domaines cérébraux fonctionnels dans ce qui est considéré comme une première mondiale.
Les tests sur les nouveaux modèles organoïdes ont révélé que certains composants du plexus choroïde sont sous-développés chez les personnes nées avec le syndrome de Down. Comme l’explique Wolvetang : « La fonction barrière du plexus choroïde empêche le coronavirus d’infecter les cellules cérébrales, et cette barrière est compromise chez les personnes atteintes du syndrome de Down.
« Cela signifie qu’il manque une ligne de défense cruciale et explique pourquoi les patients de cette cohorte présentent des symptômes plus graves du COVID-19. »
Le laboratoire a ensuite utilisé les organoïdes pour tester des thérapies médicamenteuses susceptibles de compenser cette vulnérabilité, notamment les médicaments approuvés par la FDA américaine, l’Avoralstat, le Camostat, le Nafamostat et le Remdesivir. Leurs résultats ont été publiés dans la revue Avancées scientifiques.
Shaker a déclaré qu’il était clair que les modèles organoïdes de cerveau humain pourraient être des outils médicaux importants offrant des informations sans précédent et un dépistage potentiel de médicaments pour une gamme de conditions au-delà du syndrome de Down et du COVID-19, déclarant : « Ce travail illustre comment des modèles organoïdes de cerveau humain de plus en plus sophistiqués peuvent être utilisé pour découvrir les processus cellulaires et moléculaires à l’origine des maladies neurologiques.
« Cela montre également que ces organoïdes sont des outils cruciaux qui nous permettent d’évaluer la sécurité et l’efficacité de nouveaux traitements à grande échelle. »
Légende de l’image : Les chercheurs ont enveloppé des modèles cérébraux atteints du syndrome de Down dans une couche de cellules spécialisées appelée plexus choroïde (photographiée ici avec immunocoloration).
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