Un panel d’experts américains recommande d’approuver le lécanemab pour traiter la maladie d’Alzheimer | Science

Un comité d’experts de la Food and Drug Administration (FDA) américaine a donné son approbation au lecanemab, un nouveau médicament qui retarde de 27% le déclin cognitif causé par la maladie d’Alzheimer. Les six spécialistes qui faisaient partie du panel ont décidé de voter pour après une longue session de débats, d’arguments et d’examen des données.

Cette décision représente un énorme coup de pouce pour l’approbation finale de ce médicament, qui est le premier depuis des décennies à avoir montré un certain effet, quoique modeste, contre la progression d’une maladie neurologique qui touche 50 millions de personnes dans le monde.

L’agence a déjà temporairement approuvé l’utilisation de ce médicament en janvier en attendant des données solides sur son efficacité. Aujourd’hui, le Comité consultatif des médicaments pour le système nerveux, composé de six spécialistes indépendants, a examiné les résultats de l’essai clinique Clarity sur l’efficacité du lecanemab et a décidé à l’unanimité que les résultats sont probants.

Dans les prochaines semaines, la FDA doit décider d’approuver ou non définitivement le médicament, qui serait indiqué pour les personnes atteintes d’Alzheimer précoce. L’agence suit généralement les recommandations du comité consultatif. La plus grande inconnue est de savoir si l’Agence européenne des médicaments approuvera également le médicament, une décision attendue début 2024.

Lecanemab, avec le nom commercial Leqembi, est un anticorps monoclonal. Cette molécule injectée par voie intraveineuse est conçue pour cibler les plaques de protéines amyloïdes dans le cerveau, qui sont un marqueur de la maladie, et aider à leur élimination. L’essai Clarity a impliqué près de 900 personnes âgées de 50 à 90 ans présentant des symptômes d’Alzheimer précoce (problèmes cognitifs et de mémoire, mais pas besoin d’aidants). Lecanemab a montré que la progression de la maladie chez les patients traités était 27 % plus lente. Ce pourcentage signifie que chez les patients qui ont pris le médicament, la maladie a progressé six mois plus lentement que chez ceux qui n’en ont pas pris pendant l’essai clinique, qui a duré 18 mois.

La plus grande réussite depuis des décennies

Ce sont les meilleurs résultats obtenus par un médicament contre la maladie d’Alzheimer depuis des décennies. Mais l’effet est si modeste que ni les patients ni les soignants ne le remarquent.

La clé est de savoir si les effets de cet anticorps se maintiennent dans le temps au-delà des 18 mois qu’a duré l’essai. Si tel était le cas, les bienfaits de ce nouveau médicament seraient plus perceptibles et renforceraient son utilisation.

Lecanemab n’est pas sans controverse en raison de ses effets secondaires, tels que les hémorragies cérébrales et le gonflement du cerveau. Au cours des essais cliniques, trois patients souffrant d’hémorragies cérébrales sont décédés, probablement en raison du médicament et de son interaction avec les anticoagulants.

Dans l’essai clinique, les personnes qui ont reçu le traitement ont eu plus d’effets secondaires, y compris de petits saignements au cerveau, bien que la plupart n’aient pas été graves. La fréquence des saignements majeurs dans le cerveau a été considérablement réduite chez les patients prenant un placebo et des médicaments, bien qu’elle ait été six fois plus élevée dans le groupe lecanemab ; 0,6 % contre 0,1 %. 7% des patients traités ont eu des effets indésirables qui ont nécessité l’arrêt du traitement, alors que dans le groupe placebo le pourcentage était de 3%.

L’étude a montré que les effets indésirables sont particulièrement fréquents et graves chez les patients qui prennent des anticoagulants, des médicaments courants chez les personnes âgées souffrant de problèmes cardiaques. Le lecanemab est également plus dangereux pour les personnes porteuses de la mutation E4 du gène. APOE. Ce sont précisément ces personnes qui auraient le plus besoin du médicament, puisque cette mutation multiplie par cinq le risque de souffrir d’Alzheimer.

Le comité a recommandé aujourd’hui des tests génétiques pour les patients avant qu’ils ne prennent le médicament afin de déterminer s’ils ont cette mutation. Ils ont également recommandé d’exclure les personnes prenant des anticoagulants ou de les informer du risque qu’elles courent si elles décident d’en prendre.

rétrécir le cerveau

Il y a quelques mois, une autre étude a révélé un autre effet secondaire surprenant. Lecanemab rétrécit le cerveau des patients. Les travaux ont souligné qu’il n’est pas clair si cet effet peut avoir des conséquences sur la santé des patients. En général, le rétrécissement du cerveau est un marqueur clair de la maladie dans cet organe. La société Eisai postule que cette réduction peut être due à la disparition des plaques de protéines amyloïdes, c’est-à-dire qu’elle est un signe d’amélioration.

En avril, Eisai a publié une étude modélisant les effets à long terme du lécanemab. Leurs conclusions suggèrent que le médicament pourrait retarder l’arrivée de phases plus graves de la maladie de près de trois ans.

Miguel Medina, directeur scientifique adjoint du Centre de recherche biomédicale en réseau sur les maladies neurodégénératives, a estimé avant la réunion du comité que “ce serait une surprise si ce médicament n’était pas définitivement approuvé aux États-Unis et en Europe”. “Il existe un essai clinique solide avec des résultats clairs, même s’ils sont modestes”, ajoute-t-il. L’expert reconnaît que l’arrivée de ce nouveau médicament sur le marché pose des défis importants. Le lecabemab est administré par voie intraveineuse dans les hôpitaux et nécessite un scanner, un test de protéine amyloïde et deux IRM tous les six mois environ, explique Medina. «Cela peut être compliqué à emmener non pas dans les grands hôpitaux, mais dans les hôpitaux de taille moyenne; et cela entraînera des coûts énormes », souligne-t-il.

“Il y a un essai clinique solide avec des résultats clairs, même s’il est modeste”

Miguel Medina, directeur scientifique adjoint du Centre de recherche biomédicale en réseau sur les maladies neurodégénératives

Une autre des questions importantes auxquelles il reste à répondre est de savoir combien coûtera le Leqembi. Les anticorps monoclonaux sont parmi les médicaments les plus chers au monde. L’aducanumab, un anticorps de type lécanemab développé par Biogen contre la maladie d’Alzheimer, coûte 56 000 $ par patient.

Le lecanemab est controversé en partie à cause de l’échec de son prédécesseur, l’aducanumab. Le groupe d’experts du système nerveux n’a pas recommandé l’approbation du médicament car il a estimé que son efficacité n’avait pas été démontrée. Malgré cela, la FDA a décidé de l’approuver, ce qui a entraîné la démission de plusieurs médecins membres du panel d’experts. Le médicament a été un échec.

Mais l’histoire pourrait changer avec le lecanemab et d’autres médicaments similaires. En mai, la société pharmaceutique Lilly a annoncé que le donanemab, un autre anticorps monoclonal dirigé contre la protéine amyloïde, ralentissait le déclin cognitif de 35 %.

Depuis que le médecin allemand Alois Alzheimer a décrit la maladie il y a plus d’un siècle, aucun remède n’a été trouvé et même les causes ne sont pas claires. Le succès modeste du lecanemab et du donanemab semble suggérer que la théorie selon laquelle la protéine amyloïde joue un rôle majeur dans la maladie est correcte, mais probablement pas la seule responsable. La maladie d’Alzheimer représente un énorme défi car elle commence à se développer des décennies avant l’apparition des premiers symptômes. En plus de l’amyloïde, il existe une autre protéine pathologique liée à la maladie, tau, et d’autres études ont suggéré qu’il pourrait y avoir d’autres facteurs contributifs, comme certaines infections.

David Pérez, chef du service de neurologie de l’hôpital 12 de Octubre à Madrid, estime que l’approbation du médicament doit être associée à certaines mesures de précaution, comme la création d’un registre des patients qui reçoivent ce médicament pour une surveillance particulière. « Compte tenu des incertitudes générées sur la sécurité et les bénéfices de ce médicament, une homologation associée à des indications et à un protocole précis, avec un suivi minutieux et une priorisation des candidats idéaux, serait raisonnable. Dans un environnement comme l’Europe, avec des systèmes de santé nationaux, il semble essentiel de développer au préalable une stratégie pour son application et d’éviter l’effondrement des services de soins en neurologie », souligne-t-il.

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