Un pas de plus vers la xénotransplantation : ils implantent un rein de porc chez un macaque qui parvient à survivre grâce à la greffe pendant plus de deux ans

Les chercheurs ont procédé à 69 modifications génétiques pour éviter le rejet suraigu, réaction courante à une greffe entre différentes espèces.

• Enquête Des reins de porc génétiquement modifiés transplantés chez un patient en état de mort cérébrale
• Chirurgie Première greffe d’un cœur de porc, une étape médicale qui mettra du temps à atteindre les salles d’opération

Obtenir des organes « de rechange », développés chez l’animal et disponibles pour une transplantation chez l’homme, est un objectif poursuivi par différents groupes de recherche à travers le monde.

Même si en 2022 plusieurs xénotrasplantes expérimental, comme l’implantation d’un cœur de porc génétiquement modifié chez un patient de Baltimore souffrant d’une maladie cardiaque grave ; Ce type d’approche est encore loin d’avoir atteint la clinique. Premièrement, d’importants défis biotechnologiques posés par le « saut » entre espèces doivent être résolus, comme le rejet hyperaigu après greffe ou le risque de zoonoses.

Les recherches menées par des scientifiques de l’Université Harvard et de la société eGenesis ouvrent cette voie en ayant réussi à implanter des reins de porc génétiquement modifiés chez des macaques et en obtenant des chiffres de survie remarquables. L’un des spécimens transplantés a vécu plus de deux ans avec la greffe de rein. Les détails de la recherche sont publiés dans la revue Nature.

Pour minimiser le risque de rejet et la possibilité de transmission de virus porcins avec la greffe, les chercheurs ont procédé à 69 modifications génétiques chez l’animal donneur, un porc du Yucatan.

Ces modifications peuvent être regroupées en trois blocs : d’abord, elles ont éliminé trois antigènes glycanes, des « marqueurs » présents à la surface des cellules qui induisent un rejet immédiat. De plus, ils ont introduit des changements pour que les cellules animales expriment sept gènes humains dans le but d’améliorer la tolérance et de neutraliser d’autres phénomènes associés au rejet hyperaigu. Et finalement, ils ont inactivé toutes les copies de la génétique liée à rétrovirus porcins.

En association avec des médicaments immunosuppresseursce cocktail de génie génétique a permis à l’un des macaques transplantés de survivre jusqu’à 758 jours.

Les clés de la xénotransplantation

L’une des principales clés pour parvenir à cette survie prolongée a été la manipulation pour ajouter des gènes humanisés, impliqués dans plusieurs voies liées au rejet, comme l’inflammation, l’immunité innée ou la coagulation, comme l’ont expliqué les chercheurs lors d’une conférence de presse.

Des études in vitro, soulignent les scientifiques, ont montré que les cellules endothéliales rénales d’animaux présentant ces modifications génétiques étaient capables de moduler l’inflammation d’une manière « impossible à distinguer » des cellules endothéliales humaines. “Nos résultats nous donnent une longueur d’avance dans la réalisation de la compatibilité humaine”, a-t-il souligné. Michael Curtisresponsable d’eGenesis lors de la rencontre avec la presse.

Cette conception et ce développement constituent une « preuve de concept » qui « soutient les progrès vers le développement clinique » du principal candidat que la société eGenesis conçoit pour la transplantation rénale, appelé PROPRE-2784a déclaré la société dans un communiqué.

Pour Beatriz Domínguez-Gildirecteur de l’Organisation nationale des transplantations (ONT), cette conception “est un modèle qui donne des résultats très prometteurs”.

Domnguez-Gil souligne la conception de modifications génétiques qui ont permis d’obtenir « une survie prolongée chez les primates non humains ».

Mais cela souligne également le fait que le développement apporte “un modèle expérimental qui nous permettra d’avancer dans le domaine de la xénotransplantation de manière beaucoup plus sûre.”

Cette conception nous permet de franchir une étape importante « en démontrant qu’une approche est sûre et efficace avant de passer aux essais cliniques ».

De ces deux perspectives, “il s’agit d’une étude très nouvelle et très pertinente”, souligne Domnguez-Gil, qui souligne également que l’utilisation de ce type de primates non humains comme receveurs dans les expériences peut faciliter la traduction ultérieure des résultats. à la clinique. “C’est un modèle probablement plus transférable à la réalité humaine que ceux qui ont été utilisés auparavant”, souligne-t-il.

un long chemin à parcourir

Quoi qu’il en soit, le directeur de l’ONT rappelle qu'”il reste encore de nombreuses étapes à franchir pour amener la xénotransplantation à la clinique”.

Il y a encore beaucoup de travail à faire dans le domaine préclinique, souligne Domnguez-Gil. En ce sens, les chercheurs eux-mêmes reconnaissent dans la revue scientifique que les modifications génétiques proposées doivent être affinées pour obtenir des résultats cliniques.

Mais nous devons également nous attaquer au problème questions éthiques que pose ce type de procédures. “Entre autres choses, nous devons décider à quel patient se verra proposer cette option par rapport à l’alternative ; c’est-à-dire quels critères un patient doit remplir pour participer à un essai clinique présentant ces caractéristiques alors que nous disposons déjà d’un type de greffe très consolidé. entre humains, ce qui est une réalité clinique déjà courante et qui offre des résultats extraordinaires”, souligne-t-il.

Les questions liées à la protection des animaux doivent également être abordées, ainsi que la planification de la manière dont ces traitements seront réalisés. “extraordinairement cher” peut atteindre les patients de manière équitable, affirme le directeur de l’ONT.

“Il y a de nombreuses questions à avancer et à prendre en compte, mais je crois que Au cours des dix prochaines années, nous assisterons à un pas important vers la clinique de cette option thérapeutique”, conclut Domnguez-Gil.