Un patient sur cinq sous Nirmatrelvir – Ritonavir présente un rebond virologique, révèle une nouvelle étude observationnelle

Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneles chercheurs ont comparé la fréquence du rebond viral (VR) chez les patients atteints de la maladie aiguë à coronavirus 2019 (COVID-19) avec et sans traitement par nirmatrelvir-ritonavir (NR).

Étude: Rebond virologique du SRAS-CoV-2 avec le traitement Nirmatrelvir-Ritonavir. Crédit d’image : Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock.com

Arrière-plan

La combinaison antivirale NR administrée par voie orale est largement prescrite aux personnes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) afin de réduire les risques d’hospitalisation et de mortalité.

Cela a également conduit à une RV avec récidive des symptômes et positivité au SRAS-CoV-2 après la guérison initiale. L’épidémiologie et la fréquence du rebond du SRAS-CoV-2 sont mal comprises, avec des données contradictoires sur le lien entre la thérapie NR et le rebond viral.

Les études estimant l’impact de l’utilisation de la NR sur l’incidence du rebond viral sont rares en raison de la rareté des rapports sur les symptômes, de l’échantillonnage et du manque de données de tests de culture.

À propos de l’étude

Dans la présente étude observationnelle, les chercheurs ont évalué l’impact de l’utilisation du nirmatrelvir-ritonavir sur la durée et la fréquence de la RV chez les individus ambulatoires, ont évalué la rationalité de la documentation des symptômes pour la détection de la RV et ont étudié l’émergence de mutations de résistance aux médicaments après la RV.

L’étude a inclus des adultes ambulatoires atteints d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 avec et sans utilisation de NR qui ont participé à l’étude sur les caractéristiques virales post-vaccination (POSITIVES) entre le 1er mars 2022 et mai 2023.

Les participants qui n’ont pas consommé de médicaments antiviraux en dehors de NR 14 jours avant ou d’un traitement par anticorps monoclonal trois mois avant le traitement NR ont été recrutés moins de 5,0 jours après le test COVID-19 initial et n’avaient pas terminé un traitement NR au moment du recrutement.

Les personnes ayant des résultats de test positifs au SRAS-CoV-2 ou des prescriptions thérapeutiques COVID-19 dans le système de santé Mass General Brigham, à Boston, étaient éligibles pour l’étude POSITIVES. Les participants ont reçu un traitement NR (n=72) ou aucun traitement COVID-19 (n=55) pendant cinq jours.

Le principal résultat de l’étude était un rebond viral moins de trois semaines après le rapport initial positif au SRAS-CoV-2 des participants, décrit comme un rapport de culture positif au SRAS-CoV-2 après des résultats négatifs antérieurs ou deux charges virales consécutives supérieures à 4,0 log10. Copies de SARS-CoV-2 par mL qui étaient également ≥1,0 ​​log10 copies de SARS-CoV-2 par mL supérieures aux charges virales précédemment détectées inférieures à 4,0 log10 copies virales par mL.

Dans les évaluations secondaires, la charge virale a été estimée aux jours 5,0, 10 et 14. La VR a été déterminée comme des charges virales aux jours 10 et 14 de 2,7 log10 copies de SARS-CoV-2 par mL ou plus et ≥0,50 log10 de SARS. -CoV-2 copies par ml supérieures aux résultats du jour 5,0, tels qu’ils ont été réalisés dans l’essai Évaluation de l’inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à haut risque (EPIC-HR).

Les écouvillons nasaux antérieurs, auto-collectés par les participants, trois fois par semaine pendant 14 jours et une fois par semaine désormais jusqu’à ce que les niveaux de SRAS-CoV-2 soient systématiquement indétectables, ont été soumis à un séquençage génomique entier. De plus, les participants ont répondu à des enquêtes sur les symptômes aigus de l’infection par le SRAS-CoV-2.

L’équipe a suivi les participants pendant ≥14 jours jusqu’à deux résultats consécutifs négatifs pour le SRAS-CoV-2 du test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou de détection VR. L’équipe a exclu les individus qui n’avaient pas réussi à prélever leurs écouvillons nasaux après ≥12 jours du test initial puisque 90 % des phénomènes VR se produisaient alors.

Le risque de RV a été comparé en fonction de l’âge (inférieur à 50 ans contre 50 ans et plus), du statut d’immunosuppression, du sexe et des doses de vaccin contre le SRAS-CoV-2 (moins de quatre contre quatre ou plus). De plus, la fréquence VR a été déterminée par le moment du début du traitement NR après le test initial et le moment du début du traitement par nirmatrelvir-ritonavir après l’apparition des symptômes.

La VR a été évaluée dans les analyses de sensibilité pour les personnes ayant suivi des cours NR non standard, celles qui ont commencé d’autres traitements contre le COVID-19 pendant l’observation et celles qui se sont retirées de l’étude avant 12 jours.

Résultats

Comparés aux individus non traités, les receveurs de NR étaient plus âgés (âge médian, 57 contre 39 ans), recevaient plus de vaccins contre le SRAS-CoV-2 (médiane, quatre contre trois) et étaient plus souvent immunodéprimés (32 % contre 9,0 %).

Parmi les participants, 15 (21 %) prenant NR ont présenté un rebond viral contre un (2,0 %) des individus non traités (différence absolue, 19 points de pourcentage). Les personnes présentant un rebond viral ont eu un rapport de culture positif au SRAS-CoV-2 après des rapports précédemment négatifs. Les résultats de la modélisation multivariée ont montré une association entre l’utilisation de NR et le rebond viral (rapport de cotes ajusté, 10).

La VR était plus fréquente chez ceux qui avaient commencé le traitement dans les deux jours suivant l’apparition des symptômes (26 %) que chez ceux qui avaient commencé après deux jours ou plus de symptômes (0,0 %). Les receveurs de NR atteints de VR présentaient une excrétion prolongée du SRAS-CoV-2 compétent pour la réplication par rapport à ceux qui n’avaient pas de VR (médiane, 14 contre trois jours).

Huit des 16 individus (50 % avec rebond viral) ont également documenté un rebond symptomatique, et deux étaient asymptomatiques. Aucune protéine non structurale 5 (des mutations virales du gène NSP50 n’ont été détectées après la RV.

Aucun participant n’est décédé pendant l’observation. L’analyse limitée aux évaluations de la charge virale de l’essai EPIC-HR a montré que seulement deux pour cent (trois sur 124) avaient un rebond viral détecté, avec 81 % (13 sur 16) des événements VR non capturés.

Le rebond viral était plus fréquent dans tous les sous-groupes cliniques et démographiques. Les différences dans les taux de RV étaient similaires après avoir inclus les individus recevant NR pendant <5,0 jours (129 receveurs ; une différence absolue de 18,5 %) et après avoir inclus les individus indépendamment des traitements secondaires pour le COVID-19 ou de l'échec de l'obtention d'échantillons ≥ 12 jours après le SRAS initial. -Rapports positifs au CoV-2 (142 personnes ; une différence absolue de 17 pour cent).

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré qu’un rebond viral accompagné d’une excrétion prolongée du SRAS-CoV-2 s’est produit chez près d’un receveur de NR sur cinq, souvent sans rebond symptomatique. Le phénomène était plus fréquent avec une utilisation des NR stratifiée selon des caractéristiques cliniques et démographiques.

Des tests antigéniques rapides après cinq jours de traitement doivent être effectués pour atténuer les risques de transmission associés au rebond sans se fier uniquement aux symptômes pour détecter ou exclure le rebond viral. De futures études pourraient comparer des durées plus longues de traitement NR avec l’incidence de la RV et les réponses immunitaires.