Un soutien fort en faveur de la non-interruption du traitement par l’imatinib dans les GIST avancés

2024-08-21 15:30:09

Les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées et non évolutives qui ont arrêté l’imatinib ont connu une progression plus rapide, un développement plus rapide de la résistance et une survie globale (OS) plus mauvaise, a montré un petit essai randomisé.

Chez les patients randomisés pour arrêter le traitement après 1 an, la survie sans progression (SSP) médiane était de seulement 6,1 mois, contre 27,8 mois pour ceux qui ont continué l’imatinib. Et dans les randomisations (pour arrêter ou poursuivre le traitement) pour les patients dont la maladie était au moins stable après 3 ou 5 ans de traitement, la SSP médiane a également favorisé de manière significative et substantielle les patients qui ont continué l’imatinib. Le temps de résistance était plus court à tous les moments pour les patients qui ont arrêté le traitement, y compris après la randomisation à 1 an (28,7 contre 90,6 mois), mais a atteint une signification statistique lors de la randomisation à 3 ans.

L’analyse de la survie globale a montré des avantages favorisant la poursuite du traitement à tous les moments, atteignant une signification dans la randomisation à 3 ans, ont rapporté Jean-Yves Blay, MD, du Centre Léon Bérard à Lyon, en France, et co-auteurs de Lancet Oncologie.

« Chez les patients atteints de GIST avancés, le traitement par imatinib doit être poursuivi sans interruption jusqu’à progression ou intolérance », écrivent les chercheurs. « Étant donné qu’une résistance plus rapide à cet inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) est apparue à long terme chez les patients atteints de GIST chez lesquels le traitement a été interrompu, des études similaires devraient être menées chez des patients atteints d’autres cancers avec des kinases mutées activées et traités par TKI, et les interruptions de traitement chez ces patients devraient être proposées avec prudence et évaluées de manière prospective. »

L’étude s’ajoute aux preuves existantes selon lesquelles le traitement par imatinib pour les GIST avancés doit se poursuivre sans interruption, ont déclaré les auteurs d’une étude. commentaire d’accompagnement.

« Les patients présentant une réponse continue et une maladie de faible volume après 3 ans pourraient avoir besoin d’une imagerie moins fréquente s’ils restent sous imatinib, étant donné le faible taux de maladie progressive et la survie sans progression prolongée », ont noté Ryan Denu, MD, PhD, et Neeta Somaiah, MD, du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas à Houston.

« Il pourrait également y avoir une petite population de patients chez qui l’arrêt du traitement est nécessaire en raison d’effets secondaires cliniquement significatifs qui ne peuvent être gérés par une réduction de dose », ont-ils ajouté. « On ne sait pas si une surveillance étroite chez ces patients ou le passage à un autre inhibiteur de la tyrosine kinase serait préférable. »

Les mécanismes à l’origine du raccourcissement du délai de résistance après l’arrêt de l’imatinib restent sujets à conjectures, ont souligné Denu et Somaiah. Une théorie postule que l’arrêt du traitement « déclenche une explosion de prolifération des cellules tumorales » qui exacerbe l’instabilité génomique et chromosomique, alimentant l’évolution et le développement de la tumeur. La théorie pourrait également expliquer pourquoi le phénomène n’est pas aussi prononcé chez les patients atteints de GIST localisédans lequel l’arrêt de l’imatinib après 2 ans n’était pas associé à un développement rapide de résistance ou à une survie plus mauvaise.

L’imatinib reste le traitement standard de première intention pour les GIST avancés présentant des mutations sensibles à l’imatinib. Blay et ses collègues ont noté que l’interruption du traitement affecte la résistance à l’imatinib ou la survie. Ils ont étudié la question dans le essai randomisé ouvert BFR14 qui a comparé les résultats d’un traitement ininterrompu à ceux d’un arrêt à 1, 3 et 5 ans, menés dans 17 centres de cancérologie en France.

L’étude a débuté avec 102 patients atteints de GIST avancés, qui ont tous reçu de l’imatinib pendant 1 an. À ce stade, les 58 patients qui ont atteint une maladie stable ou une meilleure réponse ont été randomisés pour arrêter ou continuer le traitement. Pour la randomisation à 3 ans, 50 patients présentant au moins une maladie stable après 3 ans d’imatinib ont été randomisés pour continuer le traitement ou l’arrêter. À 5 ans, 27 patients présentant au moins une maladie stable ont été randomisés pour continuer ou arrêter le traitement. Les patients assignés aux bras continus avec au moins une maladie stable pourraient être éligibles pour des randomisations ultérieures.

L’analyse principale a montré que la poursuite du traitement par l’imatinib était associée à une PFS significativement meilleure au cours de l’année (HR 0,36, IC à 95 % 0,20-0,64, P=0,0003), 3 ans (7 vs 67 mois ; HR 0,15, IC à 95 % 0,07-0,32, P(P = 0,0016) randomisations.

Le délai médian de résistance à l’imatinib était en faveur d’un traitement ininterrompu après 1 an, après 3 ans (66,2 vs 127,3 mois ; HR 0,35, IC à 95 % 0,17-0,72, P=0,0028), et après 5 ans (58,6 mois vs non atteint ; HR 0,24, IC à 95 % 0,05-1,12).

La médiane de la survie globale associée à l’interruption du traitement par rapport à la poursuite était de 56 contre 105 mois après la randomisation à 1 an (un résultat non significatif), de 104 contre 134 mois après la randomisation à 3 ans (HR 0,40, IC à 95 % 0,20-0,82, P=0,0096), et non atteint contre 110,4 mois après la randomisation à 5 ans (également non significatif).

• Charles Bankhead est rédacteur en chef de la rubrique oncologie et couvre également l’urologie, la dermatologie et l’ophtalmologie. Il a rejoint MedPage Today en 2007. Suivre

Divulgations

L’étude a été soutenue par le Centre Léon Bérard, Inca, CONTICANET, la Ligue contre le Cancer et Novartis.

Blay a révélé ses relations avec Novartis, Deciphera, Bayer, Transgene et Innate Pharma.

Somaiah a révélé ses relations avec AstraZeneca, Ascentage, Deciphera, Cogent, Boehringer Ingelheim, IDRx, Ningbo NewBay, Bayer, Adaptimmune et Ipsen.

Source principale

Lancet Oncologie

Source secondaire

Lancet Oncologie

Référence source : Denu RA, Somaiah N « Imatinib dans les GIST avancés : si cela fonctionne, n’arrêtez pas une bonne chose » Lancet Oncol 2024 ; DOI : 10.1016/S1470-2045(24)00403-0.

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