Lyon, France – Selon une équipe internationale de chercheurs, un test urinaire simple portant sur les mutations génétiques de l’ADN dérivé de l’urine peut prédire le cancer urothélial jusqu’à 12 ans avant que les patients ne développent des symptômes. Le test, s’il est validé dans d’autres études, a le potentiel de servir d’outil de dépistage du cancer pour les personnes à risque élevé de cancer de la vessie en raison de la génétique, du tabagisme ou d’expositions environnementales à des agents cancérigènes connus, et il pourrait aider à réduire la fréquence de cystoscopies inutiles, déclarent certains urologues qui n’ont pas participé à la recherche.
Le test en question a été réalisé à l’aide d’une méthode de séquençage de nouvelle génération (UroAmp, Génomique convergentesitué à San Francisco, en Californie) qui identifie les mutations dans 60 gènes associés au cancer de la vessie. Une nouvelle recherche rapportée à l’Association européenne d’urologie (EAU) a décrit le modèle de dépistage qui s’est concentré sur 10 gènes clés couverts par le test. Dans les cohortes de formation et de validation, le test de profilage génomique complet urinaire (uCGP) a prédit avec précision le futur cancer de la vessie dans 66% des échantillons d’urine de patients, dont certains avaient été collectés plus d’une décennie auparavant, a rapporté la Dre Florence Le Calvez-Kelmdu Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC) à Lyon, en France.
«Nos résultats fournissent les premières preuves d’une étude de cohorte sur la détection préclinique du cancer urothélial avec un profilage génomique urinaire complet», a-t-elle déclaré lors du congrès. Les résultats étaient cohérents à la fois chez les personnes présentant des facteurs de risque connus de cancer de la vessie qui subissaient une cystoscopie et chez celles ne présentant aucun signe de maladie, a-t-elle déclaré.
« Une recherche de cette nature est très encourageante car elle montre que notre capacité à identifier les altérations moléculaires qui pourraient indiquer un cancer dans les biopsies liquides telles que l’urine s’améliore constamment », a commenté le Dr Joost Boormansurologue au Erasmus University Medical Center (Rotterdam, Pays-Bas), et membre du bureau du congrès scientifique de l’EAU.
« Là où un test urinaire pour les mutations génétiques pourrait montrer sa valeur, c’est dans la réduction des cystoscopies et des scanners chez les patients atteints d’un cancer de la vessie qui sont surveillés pour la récidive, ainsi que ceux référés pour du sang dans leur urine. Un simple test urinaire serait beaucoup plus facile pour les patients que de subir des procédures invasives ou des scanners, tout en étant moins coûteux pour les services de santé.»
La Dre Le Calvez-Kelm et ses collègues avaient précédemment montré que les mutations du promoteur du gène codant pour l’enzyme télomérase transcriptase inverse (TERT) identifiée dans l’urine étaient des « biomarqueurs non invasifs prometteurs » pour la détection précoce du cancer de la vessie. Ils avaient découvert que les mutations TERT dans l’urine pouvaient prédire quels patients étaient susceptibles de développer un cancer urothélial avec une sensibilité de 48 % et une spécificité de 100 %.
Dans l’étude présentée à l’EAU 2023, ils ont émis l’hypothèse que l’uCGP de l’ADN dans l’urine pourrait offrir une sensibilité accrue pour la détection précoce du cancer urothélial. Ils ont d’abord utilisé le test de 60 gènes pour créer un ensemble d’entraînement utilisant des échantillons d’urine de 46 patients atteints d’un cancer urothélial encore40 atteints d’un cancer récurrent et 140 témoins sains. Ils ont ensuite testé le modèle dans deux cohortes de validation. La première cohorte de validation était composée d’échantillons de 22 patients atteints d’un cancer encore48 atteints d’un cancer urothélial récurrent et 96 témoins d’une étude cas-témoin menée au Massachusetts General Hospital (MGH) à Boston et à l’Ohio State University (OSU) à Columbus. La deuxième cohorte de validation comprenait 29 patients de l’étude prospective de cohorte Golestan qui ont ensuite développé un cancer urothélial, avec 98 témoins. Au total, 10 gènes ont été identifiés comme optimaux pour être inclus dans un modèle de dépistage, qui a été entraîné à une sensibilité globale de 88 % et à une sensibilité de 97 % pour les tumeurs de haut grade, avec une spécificité de 94 %.
Dans la cohorte de validation MGH/OSU, la sensibilité des modèles était de 71 % et la spécificité de 94 %. Dans la cohorte du Golestan, la sensibilité était de 66 %, avec une spécificité de 94 %. Ces résultats vont dans le sens des performances du modèle de dépistage TERT seul, qui, comme indiqué précédemment, avait une sensibilité de 48 %, mais avec une spécificité de 100 %.
« Il est intéressant de noter que lorsque nous avons décomposé l’analyse en fonction du délai entre la collecte d’urine et le diagnostic, la sensibilité augmentait à mesure que le temps de diagnostic diminuait, donc plus nous nous rapprochions du diagnostic, plus la sensibilité était élevée », a déclaré la Dre Le Calvez-Kelm. Lorsque l’analyse était limitée aux cancers urothéliaux diagnostiqués dans les 7 ans suivant le prélèvement de l’échantillon, la sensibilité de détection du cancer préclinique s’améliorait à 86 %, contre 57 % pour un test des mutations du promoteur TERT seul.
Parmi les patients de la cohorte du Golestan, les résultats positifs prédits par uCGP étaient associés à un risque plus de huit fois plus élevé de survie sans cancer aggravé par rapport aux résultats négatifs prédits par l’uCGP (risque relatif 8,5, P < 0,0001). « Bien sûr, d'autres études sont nécessaires pour valider cette découverte et évaluer l'utilité clinique dans d'autres cohortes longitudinales », a conclu Le Calvez-Kelm.
Cet article a initialement été publié sur Medscape.com. Traduit par Médiqualité.netmembre du réseau Medscape Suivez Medscape en français sur Twitter. Suivez theheart.org | Medscape Cardiologie sur Twitter. Inscrivez-vous aux newsletters de Medscape : sélectionnez vos choix.
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