Un traitement antibiotique antérieur affecte-t-il la gravité du COVID-19 ?

Dans un article récent publié dans Médecine clinique en ligneles chercheurs déterminent si l’utilisation fréquente d’antibiotiques augmentait le risque d’effets indésirables, y compris la mort, à la suite d’une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).

Étude: Exposition répétée aux antibiotiques et risque d’hospitalisation et de décès suite à une infection au COVID-19 (OpenSAFELY): une étude cas-témoin appariée. Crédit d’image : dturphoto / Shutterstock.com

Arrière-plan

Des études antérieures indiquent que l’exposition répétée et fréquente aux antibiotiques augmente le risque d’effets indésirables comme les maladies auto-immunes après les maladies infectieuses. Cela pourrait être dû à des perturbations du microbiote intestinal qui conduisent finalement à une dérégulation immunitaire et métabolique sévère, ou à une colonisation intestinale d’agents pathogènes résistants aux antibiotiques qui rendent les gens plus sensibles aux conséquences néfastes de l’infection.

Certaines études ont également rapporté que l’infection par le SRAS-CoV-2 modifie la composition du microbiome intestinal, en particulier chez les personnes exposées aux antibiotiques pendant des périodes prolongées. Ainsi, les chercheurs de l’étude actuelle ont émis l’hypothèse que les patients qui utilisent fréquemment des antibiotiques sont plus sensibles aux résultats indésirables de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

À propos de l’étude

Dans la présente étude cas-témoins appariée au niveau de la population, les chercheurs créent deux cohortes distinctes pour examiner les effets à long terme de l’utilisation répétée et intermittente d’antibiotiques sur la gravité ultérieure du COVID-19.

Le National Health Services (NHS) en Angleterre régit la plateforme OPEN SAFELY-TPP, à partir de laquelle les chercheurs ont récupéré les données des dossiers de santé électroniques (DSE) de 22 millions de personnes représentant 40 % de la population de l’Angleterre. Les données OPEN SAFELY-TPP ont été liées à d’autres bases de données au niveau des patients, qui intégraient les soins primaires et secondaires, le test COVID-19 et les données d’enregistrement des décès.

Dans l’étude 1, les chercheurs ont étudié les effets d’une exposition antérieure aux antibiotiques sur les hospitalisations liées au COVID-19. La population étudiée comprenait des patients éligibles sélectionnés du début de la pandémie à la fin de 2021. Les codes U07.1 et U07.2 de la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10) ont été utilisés pour identifier les cas de COVID-19.

La date d’index des cas était la date de l’incident d’admission à l’hôpital COVID-19 du NHS Digital Secondary Use Service (SUS). Les témoins ont été identifiés à partir du premier enregistrement COVID-19 récupéré via le système de surveillance de deuxième génération (SGSS).

Dans l’étude 2, la gravité des résultats a été déterminée parmi les hospitalisations liées au COVID-19 identifiées dans l’étude 1 en mesurant le nombre de décès.

Les chercheurs ont apparié un cas avec six témoins en fonction de l’âge, du sexe et de la région de pratique générale pour les deux études. L’étude a été divisée en trois périodes, dont février 2020-août 2020, septembre 2020-avril 2021 et mai 2022 décembre 2022.

La durée maximale d’exposition aux antibiotiques a été fixée à trois ans. Étant donné que seuls les effets à long terme de l’exposition aux antibiotiques ont été pris en compte, toutes les ordonnances délivrées dans les six semaines suivant la date de l’index de l’étude ont été exclues.

Au total, 55 antibiotiques systémiques répertoriés dans le chapitre 5.1 du British National Formulary (BNF) pour les maladies infectieuses courantes ont été évalués, à l’exception des antituberculeux et des antilépreux.

Des groupes de quintiles ont été créés en fonction du nombre de prescriptions antérieures d’antibiotiques pour indiquer la fréquence de l’exposition antérieure aux antibiotiques. Par exemple, les premier et cinquième quintiles représentaient les utilisateurs à faible et à haute fréquence. En fonction du type d’antibiotique prescrit, chaque quintile a ensuite été divisé en un à trois groupes.

Un modèle de régression logistique conditionnelle a été utilisé pour comparer la fréquence d’exposition aux antibiotiques entre les cas et les témoins et estimer les rapports de cotes (RC) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %). Ces modèles ont été ajustés pour tous les facteurs de confusion, y compris l’origine ethnique, l’indice de masse corporelle (IMC), l’indice de privations multiples (IMD), les résidents des maisons de soins et le statut tabagique.

Résultats de l’étude

Les chercheurs ont identifié 2,47 millions de patients COVID-19 entre le 1er février 2020 et le 31 décembre 2021, dont 98 420 ont demandé une hospitalisation pour COVID-19. Après appariement avec les remplacements, la population étudiée était de 0,67 million de patients.

Parmi tous les patients hospitalisés, 23 % sont décédés en 30 jours, tous faisant partie de la cohorte de l’étude 2. Par rapport aux témoins, les cas avaient une exposition aux antibiotiques plus fréquente au cours des trois années précédentes et présentaient un risque accru d’effets indésirables dans les modèles bruts et ajustés.

Dans le quintile avec l’exposition la plus élevée aux antibiotiques, l’OR ajusté pour l’admission à l’hôpital et le décès était de 1,80 et 1,34 avec un IC à 95 %, respectivement, par rapport aux patients sans exposition aux antibiotiques. Dans les analyses de sensibilité, les OR ajustés étaient légèrement plus élevés chez les patients âgés de 40 à 59 ans avec des OR de 2,59 et 2,26 pour les études 1 et 2, respectivement.

L’OR ajusté (aOR) de l’exposition du cinquième quintile dans l’étude 1 avec plus de trois types d’antibiotiques était presque le double de celui du quintile un avec une seule exposition à un type d’antibiotique. Comparativement, l’OR pour le troisième quintile était le plus élevé à 1,43, dans lequel les personnes utilisaient modérément des antibiotiques. Aucune variation marquée dans les quintiles un et deux n’a été observée chez ceux qui n’avaient qu’un seul type d’exposition aux antibiotiques.

Une analyse supplémentaire a été menée pour comprendre l’effet des facteurs de confusion potentiels liés à l’utilisation d’antibiotiques pendant la période d’exclusion de six semaines. À cette fin, aucun changement dans les résultats graves post-COVID n’a été observé dans l’étude 2 ; cependant, l’aOR global a diminué dans l’étude 1.

conclusion

L’étude actuelle est la première à examiner l’exposition précédente aux antibiotiques sur trois ans et la gravité du COVID-19 et entre la diversité des antibiotiques et l’admission à l’hôpital liée au COVID-19. Les résultats de l’étude indiquent une association dose-réponse entre la fréquence d’exposition antérieure aux antibiotiques et les résultats graves du COVID-19.

Une association entre la fréquence d’exposition aux antibiotiques, la diversité des antibiotiques et la gravité des résultats cliniques de la COVID-19 a été observée. Ainsi, les cliniciens ne doivent pas prescrire indifféremment des antibiotiques de manière répétée ou intermittente, car ce traitement est associé à des risques considérables suite à une infection.