Une récente Médecine naturelle L’étude examine l’efficacité du traitement guidé par précision (PGT) chez les enfants présentant un risque élevé de cancer.
Étude: Traitement guidé par précision dans les cancers pédiatriques à haut risque. Crédit d’image : S_L/Shutterstock.com
Obstacles à la mise en œuvre de la médecine de précision
La combinaison du séquençage de nouvelle génération (NGS) et des thérapies anticancéreuses ciblées a fait progresser la médecine de précision pour le traitement du cancer.
Bien que la recherche pédiatrique basée sur l’oncologie de précision ait réussi à identifier des cibles moléculaires chez plus de 65 % des enfants présentant un risque élevé de cancer, l’application clinique de cette stratégie est très faible. Cette faible adoption clinique de la médecine de précision pourrait être attribuée à l’incertitude des médecins quant à l’efficacité et au rapport bénéfice-risque du DPI.
Des études antérieures ont mis en évidence les avantages cliniques du DPI. Cependant, il reste un manque de données sur la réponse objective ou les résultats de survie de ces traitements, ce qui nécessite des données supplémentaires pour déterminer quand et quels patients devraient recevoir le DPI.
À propos de l’étude
Le programme australien de médecine de précision contre le cancer chez l’enfant ZERO a mené un essai clinique multicentrique basé sur une cohorte. Les participants à l’étude ont été recrutés entre septembre 2017 et décembre 2020 dans huit centres d’oncologie pédiatrique en Australie, avec des données prospectives collectées entre septembre 2017 et juin 2022.
L’étude actuelle visait à déterminer la proportion de patients pédiatriques atteints d’un cancer à recommander aux médecins pour un DPI dans un laps de temps cliniquement pertinent. Par la suite, la réponse au traitement et le taux de survie des patients recevant un PGT, par rapport à ceux n’ayant pas reçu de DPI, ont également été évalués.
Des participants à l’étude de tout sexe, âgés de moins de 21 ans et présentant une tumeur maligne à haut risque suspectée ou confirmée, ont été recrutés. La possibilité de guérison pour ces patients était inférieure à 30 %.
Des échantillons de tumeurs et de lignées germinales de patients ont été collectés dans les centres de test. L’ADN a été extrait des échantillons et le séquençage du génome entier (WGS) de la lignée tumorale-germinale appariée a été réalisé. Une analyse de méthylation de l’ADN a également été réalisée sur tous les échantillons de tumeurs.
Résultats de l’étude
Dans l’étude actuelle, 50 à 60 personnes, dont des cliniciens, des experts en la matière et des scientifiques, ont assisté à des présentations hebdomadaires du comité des tumeurs moléculaires (MTB). Chaque patient inclus dans cette étude a été discuté pendant 10 à 15 minutes au cours de ces réunions.
Au total, 384 patients ont été inclus dans la présente étude, dont 67 % ont été recommandés pour recevoir un DPI, tandis que les 29 % restants ont été inclus dans la cohorte non-DPI. Sur les 256 patients à qui il a été conseillé de recevoir un PGT, 110 ont finalement été traités par PGT, ce qui reflète le taux d’absorption du DPI le plus élevé enregistré dans les études d’oncologie pédiatrique.
Le DPI était associé à un taux de réponse objective de 36 % et à un taux de survie sans progression à deux ans de 26 %, contre 12 % et 5,2 % des patients recevant des soins standard ou des agents ciblés, respectivement. La survie globale (SG) à trois ans de la cohorte PGT a été estimée à 34 %.
Ces améliorations ont été attribuées au ciblage des fusions et au traitement précoce des enfants présentant un risque plus élevé de tumeur maligne. La sélection de nouveaux agents anticancéreux basés sur le profil génomique a également contribué à améliorer les taux de survie.
La présente étude a démontré les avantages cliniques du DPI par rapport au traitement non DPI, à la thérapie non guidée (UGT) ou au traitement standard (SOC), en utilisant le rapport de survie sans progression (SSP) intra-patient comme mesure de résultat en médecine de précision pédiatrique. . Par rapport au DPI, l’UGT a entraîné des résultats significativement inférieurs, ce qui souligne l’importance d’une prise de décision thérapeutique fondée sur des preuves moléculaires dans les cohortes pédiatriques.
Bien que les avantages cliniques du DPI par rapport au non-DPI sur la SSP aient été établis, la présente étude n’a pas réussi à démontrer l’impact du DPI sur la SG. Dans ce contexte, aucune différence significative dans la SG sur deux ans entre les DPI, les non-DPI, les UGT et les SOC n’a été observée, ce qui pourrait être dû au fait que les patients étaient traités avec plusieurs types de thérapies différents. Ainsi, une étude de suivi plus approfondie est nécessaire pour élucider l’impact sur la SG.
Le PGT informé par un profilage moléculaire complet améliore considérablement les résultats pour les enfants atteints de cancers à haut risque.
Conclusions
La présente étude rapporte les avantages significatifs du DPI par rapport à l’UGT et aux non-DPI en termes de taux de réponse et de SSP sur deux ans. Ces résultats démontrent l’importance d’identifier les biomarqueurs tumoraux et d’intégrer la médecine de précision dans le SOC pour les patients pédiatriques. Néanmoins, la présente étude présente certaines limites, notamment sa conception non randomisée et le nombre relativement faible de patients dans l’analyse en sous-groupe.
À l’avenir, davantage d’interventions basées sur les biomarqueurs devront être formulées pour améliorer les résultats du traitement chez les patients pédiatriques présentant un risque accru de cancer. L’efficacité des thérapies combinées et le calendrier du DPI doivent également être optimisés.
Référence du journal :
- Lau, LMS, Khuong-Quang, D., Mayoh, C., et coll. (2024) Traitement guidé par précision dans les cancers pédiatriques à haut risque. Médecine naturelle 1-10. est ce que je:10.1038/s41591-024-03044-0
2024-06-11 03:12:00
1718065340
#traitement #guidé #par #précision #améliore #les #résultats #chez #les #enfants #atteints #cancers #haut #risque
