Un vaccin à ARNm reprogramme le système immunitaire pour attaquer le cancer du cerveau le plus agressif

Le vaccin, développé en Université de Floride (USA), sera testé dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de ce cancer du cerveau.

Cette découverte représente une nouvelle façon de réactiver le système immunitaire pour lutter contre les cancers résistants aux traitements. Il s’agit d’une technologie qui émule la technologie des ARNm et des nanoparticules lipidiques, simiter les vaccins COVID-19mais avec deux différences clés : l’utilisation des propres cellules tumorales du patient pour fabriquer un vaccin personnalisé et un mécanisme d’administration complexe et nouvellement conçu au sein du vaccin.

“Au lieu d’injecter des particules individuelles, nous injectons des groupes de particules qui s’enroulent les unes autour des autres comme des oignons”, explique le chercheur principal. Elias Sayouroncologue pédiatrique et pionnier du nouveau vaccin, et ajoute que, fondamentalement, comme d’autres immunothérapies, il essaie «éduquer» au système immunitaire. Et le fait de faire avec ce que tu appelles ‘sac d’oignonsC’est précisément parce que “dans le contexte du cancer, ces groupes alertent le système immunitaire d’une manière beaucoup plus profonde que ne le feraient des particules individuelles”.

Les chercheurs soulignent particulièrement le Avec quelle rapidité la nouvelle méthode, administrée par voie intraveineuse, a stimulé une réponse puissante du système immunitaire à rejeter la tumeur.

“En moins de 48 heures, nous avons pu voir ces tumeurs passer de ce que nous appelons “froid” (rhume immunitaire, très peu de cellules immunitaires, réponse immunitaire très atténuée) à une réponse immunitaire “chaude” et très active.”

Le glioblastome fait partie des diagnostics les plus dévastateurs, avec une survie médiane d’environ 15 mois. La norme de traitement implique une intervention chirurgicale, une radiothérapie et une combinaison de chimiothérapie.

Sept années d’études

La nouvelle publication est le point culminant de résultats prometteurs sur sept années d’études, en commençant par des modèles de souris précliniques, puis dans un essai clinique sur 10 chiens qui avait spontanément développé un cancer du cerveau en phase terminale et n’avait aucune autre option de traitement.

Les chiens offrent un modèle naturel de gliome malin car ils sont la seule autre espèce à développer des tumeurs cérébrales spontanées à une fréquence quelconque. Les gliomes chez le chien sont universellement terminaux.

Après avoir traité des chiens ayant développé spontanément un cancer du cerveau avec des vaccins personnalisés à ARNm, l’équipe de Sayour a mené un petit essai clinique visant à assurer la sécurité et la faisabilité des tests avant de passer à un essai plus large.

Dans une cohorte de quatre patients, le matériel génétique – l’ARN – a été extrait de la tumeur chirurgicalement retirée de chaque patient, puis l’ARN messager ou l’ARNm (le modèle de ce qui se trouve à l’intérieur de chaque cellule, y compris les cellules tumorales) a été amplifié et enveloppé dans le nouveau design. . Il a ensuite été conditionné à l’aide d’une technologie de nanoparticules lipidiques biocompatibles pour que les cellules tumorales « ressemblent » à un virus dangereux lorsqu’il est réinjecté dans la circulation sanguine et déclenche une réponse du système immunitaire. Le vaccin a été personnalisé pour chaque patient afin de tirer le meilleur parti de son système immunitaire unique.

“La démonstration selon laquelle la fabrication d’un vaccin contre le cancer à ARNm de cette manière génère des réponses fortes et similaires chez les souris, les chiens qui ont développé spontanément un cancer et les patients atteints d’un cancer du cerveau humain est une découverte très importante, car nous ne savons souvent pas comment fonctionnent les vaccins. ” études précliniques. Les études animales aboutiront à des réponses similaires chez les patients”, souligne-t-il. Duane Mitchellco-auteur de l’article.

Bien que l’essai n’ait pas été conçu pour évaluer les effets cliniques du vaccin, les patients ont vécu sans maladie plus longtemps que prévu ou ont survécu plus longtemps que prévu.

La prochaine étape sera un essai clinique élargi de phase I qui comprendra jusqu’à 24 patients adultes et pédiatriques pour valider les résultats. Une fois qu’une dose optimale et sûre sera confirmée, environ 25 enfants participeront à la phase 2.

Malgré les résultats prometteurs, les auteurs reconnaissent qu’une des limites réside dans l’incertitude quant à la meilleure façon d’exploiter le système immunitaire tout en minimisant le potentiel d’effets secondaires indésirables.

“J’espère que cela pourrait constituer un nouveau paradigme pour la façon dont nous traitons les patients, une nouvelle plate-forme technologique pour moduler le système immunitaire”, conclut Sayour.