Une étude de phase 1/2 examinant une nouvelle immunothérapie à base de cellules dendritiques chez des patients atteints d’un cancer du pancréas réséqué a atteint son critère d’évaluation principal, à savoir un taux de survie sans récidive (SSR) à 2 ans d’au moins 60 %, ce qui témoigne de la promesse de ce traitement dans ce cancer difficile à traiter.1
En comparaison, dans l’essai de phase 3 PREOPANC, les patients ayant reçu une chimiothérapie préopératoire avant la pancréatectomie ont obtenu un taux de survie sans récidive (RFS) à 2 ans de 40 % (n = 37).2
Chez les patients n’ayant pas reçu les 5 vaccins prévus, 80 % (n = 8) ont présenté une récidive de la maladie. Chez 20 % des patients (n = 2), il n’y avait pas suffisamment de cellules dendritiques cultivées pour 5 vaccinations complètes.1
Les chercheurs ont noté qu’il y avait davantage de cellules T CD4-positives activées circulantes enrichies après la vaccination, ainsi que davantage de réponses immunitaires induites par le traitement in vitro.
“Les avantages de [dendritic cell] Les vaccins par rapport aux autres approches de vaccins à ARNm et à peptides longs récemment utilisées sont multifactorielles. [Dendritic cells] « Les lymphocytes T sont les cellules présentatrices d’antigènes les plus professionnelles pour stimuler les cellules T réactives aux tumeurs CD4 et CD8 », ont expliqué les auteurs de l’étude dans des résultats publiés dans le Journal d’oncologie clinique.
Outre son efficacité prometteuse, le vaccin semble bien toléré. Des effets indésirables de grade 1 ont été signalés chez 97 % (n = 37) des patients, de grade 2 chez 18 % (n = 7) et de grade 3 chez 3 % (n = 1).
Les auteurs de l’étude ont confirmé qu’un essai de phase 2/3 avec thérapie adjuvante par cellules dendritiques est en cours de développement et débutera une fois l’inscription à l’étude PREOPANC-3 (NCT04927780) terminée.
À propos de la vaccination contre les cellules dendritiques
Pour créer les vaccins à base de cellules dendritiques, une leucaphérèse a été réalisée sur les patients pour récolter des monocytes CD14-positifs qui ont ensuite été différenciés en cellules dendritiques immatures, chargées d’une immunothérapie allogénique à base de lysat tumoral, puis mûries en cellules dendritiques dérivées de monocytes.3 Les cellules ont été cultivées au cours d’un processus de 9 jours et les patients ont commencé le traitement après environ 6 semaines.1
Le schéma posologique des vaccins était de 3 injections bimensuelles de 25 x 106 cellules dendritiques par vaccination, les deux tiers du volume étant administrés par voie intraveineuse et un tiers par voie intradermique. Les quatrième et cinquième vaccinations ont été administrées 3 et 6 mois après la troisième injection.
RÉFÉRENCES : 1. van ‘t Land F, Willemsen M, Bezemer K, et al. Immunothérapie à base de cellules dendritiques chez les patients atteints d’un cancer du pancréas réséqué. J Clin Oncol. Publié en ligne le 1er juillet 2024. doi:10.1200/JCO.23.025852. Verstejine E, Suker M, Groothuis K, et al. Chimioradiothérapie préopératoire versus chirurgie immédiate pour le cancer du pancréas résécable et marginalement résécable : résultats de l’essai néerlandais randomisé de phase III PREOPANC. J Clin Oncol. 2020;38(16):1763-1773. doi:10.1200/JCO.19.022743. Aerts J, de Goeje P, 3. Cornelissen R, et al. Cellules dendritiques autologues pulsées avec un lysat de cellules tumorales allogéniques dans le mésothéliome : de la souris à l’humain. Clin Cancer Res. 2018;24(4):766-776. est ce que je:10.1158/1078-0432.CCR-17-2522
2024-07-27 20:00:53
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