Un vaccin expérimental à ARNm contre le cytomégalovirus humain (CMV), un virus courant qui peut infecter les bébés pendant la grossesse, a suscité certaines des réponses immunitaires les plus prometteuses à ce jour parmi tous les candidats vaccins contre le CMV, selon une étude menée par les enquêteurs de Weill Cornell Medicine.
Le étudepublié dans le Journal des maladies infectieuses le 7 février, a fourni la preuve que le nouveau candidat vaccin à ARNm, fabriqué par Moderna, Inc., peut protéger les adultes contre le CMV. Ainsi, cela pourrait potentiellement empêcher les femmes de transmettre l’infection nocive à leur bébé pendant la grossesse. Comparé à un précédent vaccin candidat modérément efficace appelé gB/MF59, le vaccin à ARNm a suscité des réponses plus efficaces pour empêcher le virus CMV d’infecter les cellules épithéliales qui tapissent la bouche et le nez et constituent la première ligne de défense contre l’infection virale. Le vaccin à ARNm était également plus efficace pour inciter le système immunitaire à détruire les cellules infectées par le CMV.
“Nous avons appris que le nouveau vaccin a le potentiel d’être plus efficace qu’un précédent vaccin candidat contre le CMV, car certaines des réponses immunitaires fonctionnelles qu’il provoque sont de plus grande ampleur”, a déclaré l’auteur principal. Dr. Sally Permarle président du Département de pédiatrie et professeur Nancy C. Paduano en pédiatrie à Weill Cornell Medicine. « Un essai clinique en cours confirmera si ces différences conduisent à une meilleure protection contre l’infection à CMV. »
Bien que les adultes en bonne santé soient largement asymptomatiques, un nouveau-né sur 200 dans le monde est infecté par le CMV pendant la grossesse de sa mère. Le virus provoque rarement des maladies graves chez les adultes en bonne santé, mais il peut provoquer des malformations congénitales et des lésions cérébrales chez les nouveau-nés infectés in utero et des infections mortelles chez les adultes immunodéprimés.
« Il s’agit de l’infection congénitale la plus courante dans le monde », a expliqué le Dr Permar, qui est également pédiatre en chef au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center et à l’hôpital pour enfants NewYork-Presbyterian Komansky.
Les co-premiers auteurs, le Dr Krithika P. Karthigeyan, associé postdoctoral en pédiatrie à Weill Cornell Medicine, et le Dr Xintao Hu, qui faisait alors partie de l’équipe de recherche, ont également contribué à cette recherche.
Candidats vaccins contre le CMV
Auparavant, Sanofi et Novartis avaient développé le candidat vaccin gB/MF59, qui ciblait la glycoprotéine B (gB), une protéine de surface virale chargée de sucre qui fonctionne avec d’autres protéines pour aider le CMV à s’attacher aux cellules humaines et à y pénétrer. Il a protégé environ la moitié des personnes vaccinées contre l’infection à CMV dans un essai clinique de phase 2 dirigé par le réseau d’essais cliniques de vaccins de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Lorsque l’essai s’est terminé en 2013, il n’a pas progressé vers les essais cliniques de phase 3.
Le Dr Permar et ses collègues ont utilisé les données et les échantillons de patients de l’essai de phase 2 gB/MF59 chez les adolescentes comme référence pour évaluer le nouveau vaccin à base d’ARNm. Utilisant la même technologie qui a produit le vaccin COVID-19 de la société, le vaccin CMV de Moderna a ajouté une deuxième cible – un complexe protéique de cinq unités qui permet au virus d’infecter les cellules épithéliales qui tapissent le nez et la bouche – en plus de la glycoprotéine B.
Dans cette étude, le Dr Permar et son équipe ont comparé les réponses immunitaires des individus vaccinés avec gB/MF59 lors de l’essai de phase 2 avec celles immunisées avec le vaccin CMV à base d’ARNm de Moderna lors d’un essai clinique de phase 1 qui s’est terminé en 2020. L’équipe a comparé les réponses immunitaires chez des personnes protégées contre l’infection à CMV après avoir reçu l’ancien vaccin.
Un nouveau vaccin déclenche une réponse immunitaire plus forte
Le vaccin à ARNm – probablement en raison de la deuxième cible supplémentaire – a mieux réussi à empêcher le virus CMV d’infecter les cellules épithéliales saines. Le vaccin a incité les cellules immunitaires à produire des anticorps neutralisants qui bloquent l’entrée du virus dans une cellule, empêchant ainsi la réplication virale. En outre, le vaccin à ARNm a induit des réponses anticorps qui pourraient détruire les cellules infectées. En revanche, les personnes vaccinées avec le vaccin gB/MF59 ont produit des niveaux plus élevés d’anticorps contre le gB qui avaient une faible activité neutralisante mais une forte capacité à engloutir et à éliminer un virus.
Le vaccin Moderna est passé à la toute première étude clinique de phase 3 pour un candidat vaccin contre le CMV, qui aidera à déterminer si ces différences dans les réponses immunitaires conduiront à une protection plus forte contre le CMV. « Après plus de 50 ans de recherche, nous sommes plus près que jamais d’avoir un vaccin contre le CMV homologué », a déclaré le Dr Permar. « La nouvelle plateforme d’ARNm a beaucoup de potentiel. »
Entre-temps, le Dr Permar et ses collègues ont développé un modèle préclinique pour vérifier si des vaccins similaires protègent contre la transmission fœtale du CMV pendant la grossesse.
Journal
Le Journal des maladies infectieuses
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2024-02-12 21:37:09
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