Le chromosome X transmis de la mère à la progéniture pourrait accélérer le vieillissement cérébral, suggère une nouvelle étude animale.
La recherche met en évidence une différence fondamentale potentielle dans la façon dont le cerveau des hommes et celui des femmes vieillissent. La recherche a été menée sur des souris, mais si les résultats se traduisent chez les humains, ils pourraient indiquer des facteurs de déclin cognitif spécifiques au sexe et, éventuellement, des moyens de les prévenir ou de les traiter.
“Les femmes font preuve de résilience dans de nombreuses mesures du vieillissement”, a déclaré l’auteur principal de l’étude Dr Dena Dubalprofesseur de neurologie et titulaire de la chaire David A. Coulter sur le vieillissement et les maladies neurodégénératives à l’Université de Californie à San Francisco (UCSF). Par exemple, elles ont tendance à vivre plus longtemps que les hommes et ont des taux de mortalité plus faibles. diverses formes de démence. Une exception est la maladie d’Alzheimer, qui touche davantage les femmes, mais malgré cela, certaines études suggèrent que les femmes survivent plus longtemps avec la maladie d’Alzheimer que les hommes.
Dubal et ses collègues se sont demandés si les chromosomes sexuels, X et Y, pouvaient contribuer à expliquer ces différences. Il existe des preuves de gènes sur le chromosome X qui aident à se prémunir contre la démence, tandis que d’autres contribuent au risque de déclin cognitif, a déclaré Rachel Buckleyun professeur agrégé de neurologie à la Harvard Medical School qui n’a pas été impliqué dans la nouvelle étude. La nouvelle étude révèle un facteur potentiel susceptible de façonner l’influence du chromosome X.
L’origine du X compte
En règle générale, les femmes portent deux chromosomes X dans chaque cellule : un de leur mère et un de leur père. Mais une cellule n’a besoin que d’un seul X pour être active, donc l’autre est « réduite au silence ». Il en résulte que les femelles portent une mosaïque de cellules qui ont fait taire leur chromosome X paternel ou maternel. Pendant ce temps, les hommes – qui portent généralement un X et un Y – n’héritent que de leur X de leur mère, et il est actif dans chaque cellule.
“Cela nous amène à nous interroger sur la résilience féminine et si cette diversité du chromosome X, ayant celui de maman et papa, pourrait contribuer à la résilience”, a déclaré Dubal.
Pour explorer cette idée, Dubal ; Samira Abdulai-Saikuun boursier postdoctoral à l’UCSF ; et ses collègues ont fait des expériences avec des souris de laboratoire femelles d’âges différents. Certaines expériences impliquaient l’utilisation d’une astuce génétique pour faire taire tous les chromosomes X paternels chez certaines souris, ne laissant actif que le X de la mère. Ces souris ont été comparées à d’autres qui avaient un mélange de X maternels et paternels activés.
Les jeunes souris « Mom-X » étaient cognitivement similaires aux autres jeunes souris, avec des performances à peu près identiques dans les tests basés sur un labyrinthe. Mais à un âge plus avancé, ils ont montré un déclin cognitif plus marqué, en particulier au niveau de leur mémoire spatiale et de leur mémoire de travail. “Les analyses ont montré un effet assez frappant”, a déclaré Dubal.
Les scientifiques ont ensuite trié les neurones de l’hippocampe selon que le X de la mère ou du père était actif, afin de pouvoir déterminer quels gènes étaient activés.
Trois gènes ont été réduits au silence sur le X maternel – Sash3, Tlr7 et Cysltr1 – mais étaient très actifs sur le X paternel. À l’aide de l’outil d’édition de gènes CRISPR, ils ont étudié ce qui se passerait s’ils réactivaient ces gènes dans le cerveau de vieilles souris. avec seulement des X maternels. Lors des tests, ces souris ont montré des améliorations dans l’apprentissage spatial et la mémoire.
Qu’est-ce que cela signifie pour les humains ?
Il est intéressant de noter que chez l’homme, ces trois gènes sont impliqués dans immunitaire protectionmais leurs rôles exacts dans les neurones ne sont pas entièrement compris, a déclaré Dubal. Des travaux futurs pourraient permettre d’étudier plus en détail ce que font les gènes dans les neurones et dans d’autres types de cellules cérébrales. On ne sait pas non plus comment ni pourquoi les chromosomes X de différents parents subissent différents changements épigénétiques, a-t-elle ajouté.
L’équipe souhaite également étudier ce que ces résultats pourraient signifier pour les hommes, qui ne sont porteurs que de chromosomes X maternels – et pourraient, en théorie, avoir alors des taux de vieillissement cérébral plus élevés. “On peut imaginer” que plus une personne porte des X maternels actifs, plus l’impact sur le vieillissement cérébral est prononcé, a spéculé Dubal. Mais cela reste à confirmer.
Et, bien sûr, comme l’étude actuelle a été menée uniquement sur des souris, les recherches futures devraient examiner les tissus cérébraux humains pour vérifier que les résultats sont conservés, a déclaré Buckley. “Il s’agit d’un travail tellement unique et novateur… mais c’est une mise en garde.”
À long terme, cette ligne de recherche pourrait aider les scientifiques à comprendre l’influence du sexe sur le risque de démence, en le différenciant d’autres facteurs, comme l’éducation, qui sont plus étroitement liés au sexe, a déclaré Buckley. En identifiant ces facteurs biologiques du vieillissement cérébral, les chercheurs pourraient mieux déterminer comment intervenir et adapter les traitements à chaque patient.
“Pour l’instant, nous optons pour une solution universelle”, a déclaré Buckley. “Et en réalité, ce n’est pas ainsi que nous allons faire bouger les choses.”
#vieillissement #cérébral #rapide #lié #chromosome #hérité #maman