En 2017, elle marquait le passage “du médicament passe-partout à la médecine de précision pour l’asthme sévère”, rappelle Giorgio Walter Canonica, super expert de l’asthme et des allergies. Aujourd’hui, le mépolizumab se plie en quatre. L’anticorps monoclonal de GSK, après un asthme sévère, s’est également montré efficace pour trois autres maladies liées à l’éosinophilie : la rhinosinusite chronique avec polypose nasale (Crswnp), la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) et le syndrome hyperéosinophile (hes). Il devient ainsi le premier traitement approuvé pour l’EGPA, alors qu’il est proposé comme nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints d’un syndrome hyperéosinophile sans cause secondaire hématologique connue, et pour les patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale.
Le médicament agit sur la principale protéine responsable du développement, de l’activation et de la survie des éosinophiles, l’IL-5. “En empêchant l’interleukine-5 (IL-5) de se lier à son récepteur à la surface des éosinophiles, le mécanisme d’action de cet anticorps monoclonal revêt une grande importance, compte tenu du rôle fondamental des éosinophiles dans l’inflammation qui sous-tend les nouvelles indications de 4 pathologies », explique Canonica, responsable du Centre de Médecine Personnalisée : Asthme et Allergologie, Humanitas University & Research Hospital, aujourd’hui lors d’une réunion à Milan. Les experts expliquent que la plus importante des nouvelles indications du mépolizumab pour l’incidence de la maladie est la rhinosinusite chronique avec polypose nasale, une maladie inflammatoire chronique du nez et des voies respiratoires supérieures, qui se caractérise par des symptômes persistants et débilitants tels que la perte d’odorat, la congestion nasale et diminution de la qualité du sommeil.
“Des estimations récentes indiquent la présence du tableau clinique chez 2 à 4% de la population italienne”, rapporte Paolo Castelnuovo, professeur d’oto-rhino-laryngologie à l’Université d’Insubrie de Varèse et directeur du département Orl (oto-rhino-laryngologie) de l’hôpital hospitalier universitaire du Cercle Fondation Macchi de Varèse. Le principal besoin médical est « la récidive fréquente de la polypose nasale après chirurgie d’ablation ». On estime qu’environ 40 % des patients éprouvent ce problème dans les 18 mois suivant la chirurgie. Et dans plus de 80 % des récidives de polypose nasale, soulignent les experts, le rôle inflammatoire de l’éosinophile est reconnaissable. La présence d’asthme, en tant que comorbidité de la polypose, augmente alors le degré de sévérité de la maladie, augmentant son impact sur la qualité de vie du patient.
Selon les études cliniques, le mépolizumab, avec son action ciblée sur l’IL-5, permet une action directe sur les causes moléculaires et biologiques des pathologies. Et à partir de là, racontent les patients eux-mêmes, un tournant est venu pour les maladies rares telles que Egpa et Hes. “La multidisciplinarité et le diagnostic précoce sont la clé d’une prise en charge optimale des patients et de favoriser une thérapie sur mesure”, observe Roberto Padoan, spécialiste en rhumatologie, responsable du Centre de vascularite de l’unité de rhumatologie de l’hôpital universitaire de Padoue. L’éosinophilie étant “non seulement typique de l’asthme sévère, mais aussi commune à des pathologies parfois particulièrement sévères et complexes à diagnostiquer et à traiter, comme l’EGPA et l’Hes”, dans ce scénario “l’éosinophile devient donc une sorte de ‘guide’ pour le choix du traitement le plus approprié », explique le spécialiste.
Les temps ont changé, soulignent les experts. Si autrefois la loi du « taille unique » était en vigueur, il est aujourd’hui possible d’identifier le type spécifique d’inflammation et sa cause, et de se concentrer sur la médecine de précision avec des armes comme celles-ci, visant un mécanisme spécifique. “Nous devons traiter le patient, pas la maladie”, souligne Canonica pour souligner la nécessité de stratégies “sur mesure”. “La classification correcte d’une pathologie éosinophile – précise Claudio Micheletto, directeur de l’unité opératoire complexe de pneumologie de l’hôpital intégré de Vérone – permet de traiter l’inflammation avec un médicament spécifique tel que le mépolizumab, en évitant l’utilisation excessive de corticostéroïdes oraux et non -des thérapies systémiques spécifiques, qui ont deux limites fondamentales importantes, c’est-à-dire ne pas cibler la cause de l’inflammation et avoir de lourds effets secondaires”.
Comment en est-on arrivé à une arme de précision mais pour quatre ? D’une « erreur réussie ». Canonica dit que “la première étude sur le mépolizumab concernait des patients souffrant d’asthme qui n’était pas bien défini”. Quelques années plus tard, “l’évaluation a été faite avec des patients prenant des stéroïdes inhalés”. La conclusion était que “le médicament n’apportait rien de significatif” chez les patients examinés. “Ensuite, nous sommes allés étudier des patients asthmatiques qui avaient une éosinophilie persistante des voies respiratoires”, comme cela avait été fait auparavant chez des patients atteints de dermatite à éosinophiles. “Et on a vu que ça marchait”, comprenant la “clé” de ce qui, avec des études ultérieures, s’est avéré être une thérapie de précision “multiple”. “Une recherche agnostique sur l’éosinophilie – explique Elisabetta Campagnoli, chef de la spécialité médicale GSK – a permis de trouver une solution commune à 4 maladies très différentes les unes des autres en termes d’épidémiologie et d’impact sur la vie des gens. Nous sommes partis de l’étude de l’asthme sévère et de la recherche de solutions permettant de contrôler la pathologie et d’éviter les hospitalisations, en arrivant à la seule thérapie de précision disponible également pour le CRSWNP, l’EGPA et l’Hes. Réalisation également reconnue par l’agence italienne du médicament Aifa, qui a attribué le mépolizumab le statut de l’innovation pour Egpa et Hes”.
