“Le pouvoir n’est rien sans le contrôle”, disait un célèbre slogan publicitaire. Le même concept peut être appliqué à traitements pour l’épilepsie: De nombreux médicaments et approches de thérapie génique existants sont capables de réduire l’hyperexcitabilité neuronale, mais ils le font souvent de manière trop invasive, compromettant les fonctions cérébrales normales. UN équipe de recherchedans lequel des chercheurs duUniversité de Ferrare, explore de nouvelles voies en réalisant des thérapies géniques innovantes. Cette approche introduire et mécanisme d’autorégulationoffrant un un traitement plus sûr et plus ciblédans le but d’un un meilleur contrôle des crises. L’étude a été publiée dans le numéro de septembre 2024 de la revue EMBOreports.
Un « médiateur » qui prévient et stoppe les crises d’épilepsie
Le nouvelle thérapie est basé sur deux éléments fondamentaux: le neuropeptide Y (NPY) et le récepteur Y2. NPY en est un substance naturelle Dans le cerveau Que calme activité neuronale e aide à prévenir le crises d’épilepsie. Il Récepteur Y2activé par NPY, amplifier Ce effet calmant.
Imaginons le cerveau comme un grande villeoù le cellules nerveuses je suis le citoyenschacun avec une tâche très spécifique, qui ils collaborent par faire fonctionner la métropole. Dans ce contexte, le NPY c’est comme un “médiateur naturel“, Que calme les citoyens les plus agités, éviter dans lequel la ville s’enfonce chaosou dans un crise d’épilepsie. Pour mener à bien son action, Utilisations du NPY un clé d’accès spécification: le Récepteur Y2ce qui lui permet d’interagir avec les cellules nerveuses et de remplir son rôle régulateur. Lorsqu’une crise d’épilepsie survient, c’est comme si le désordre explosait dans un quartier de la ville : les citoyens (cellules nerveuses) deviennent hyperactifs, alimentant une spirale de chaos. À ce stade, ils interviennent NPY et le Récepteur Y2agissant comme un système d’urgence, semblable à un système sophistiqué de prévention des incendies Que éteint les flammes e rétablir l’ordre. Ce équilibre délicat Entre excitation et contrôle c’est ce qui maintient le ville cérébrale en harmonie.
“Le NPY est important car il agit comme un “calme” pour les cellules nerveuses : lorsqu’il est libéré, il contribue à réduire leur activité, contribuant ainsi à prévenir les crises d’épilepsie”, explique-t-il. Michele Simonato, professeur titulaire de pharmacologie au département de neurosciences et de réadaptation de l’Unife et co-auteur de l’étude. « Le récepteur Y2, quant à lui, est une protéine présente à la surface des cellules nerveuses, qui fonctionne comme un « interrupteur » pour le NPY. Lorsque le NPY se lie à ce récepteur, Y2 envoie un signal à la cellule, lui disant de se calmer et de réduire son activité. Essentiellement, le récepteur Y2 est le conduit qui permet au NPY de réguler l’activité des cellules nerveuses.
Comment fonctionne la nouvelle thérapie génique
Il Équipe de recherche d’Unife Ha à l’écoute et système ingénieux: et vecteur viral modifiéou un “moyen de transport” Sûrqui a pour tâche de introduire dans les cellules cibles (neurones) je gènes responsables de la production du NPY et du récepteur Y2. Une fois ces protéines produites, un mécanisme « d’autocontrôle » s’établit : lorsqu’une cellule cérébrale commence à devenir trop active, c’est-à-dire lorsqu’elle est sur le point de déclencher une crise d’épilepsie, elle libère du NPY. Ce NPY se lie aux récepteurs Y2 de la même cellule, envoyant le signal qui réduit immédiatement l’activité de la cellule, empêchant ainsi le développement de la crise.
Ce mécanisme se souvient de celui d’un thermostatQue il s’active uniquement lorsque la température (dans ce cas, l’activité neuronale) dépasse un certain seuilmaintenir leéquilibre au sein du système nerveux.
“Point fort de cette nouvelle stratégie thérapeutique est précisément le mécanisme d’autorégulation», poursuit le professeur Simonato. « Grâce au système NPY-Y2, oui evita inhibition excessive dell’activité cérébralece qui pourrait avoir des effets négatifs sur les fonctions cognitives. Le système s’active uniquement lorsque cela est nécessaire, tout comme un système de sécurité adapté au cerveau. En résumé, nos recherches ont permis de développer une méthode permettant de réguler l’activité des cellules cérébrales directement de l’intérieur. Cette approche pourrait représenter une avancée significative dans le traitement de l’épilepsie, en particulier chez les patients qui ne répondent pas aux médicaments conventionnels.
Le groupe de recherche avec le professeur Simonato (troisième en partant de la gauche, au dernier rang).
En savoir plus
Il est possible de consulter le studio “Thérapie génique pour l’épilepsie ciblant le neuropeptide Y et son récepteur Y2 pour les cellules granulaires du gyrus denté, publié dans EMBOreports!”, 11 septembre 2024à ce qui suit lien.
Le groupe d’auteurs de l’étude comprend Stefano Cattaneo, Barbara Bettegazzi, Lucia Crippa, Laila Asth, Maria Regoni, Marie Soukupova, Silvia Zucchini, Alessio Cantore, Franca Codazzi, Flavia Valtorta et Michele Simonato.
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