Phil Gomez, PDG de Siga Technologies, passe un été chargé.
Son entreprise, qui fabrique le seul traitement disponible contre la variole du singe, s’est préparée à ce moment au cours de la dernière décennie, en travaillant avec une équipe de fournisseurs et en intensifiant juste avant l’épidémie – en espérant qu’elle n’aurait jamais à déployer son traitement.
Approuvé pour la première fois en 2018 pour la variole, et connu sous le nom de Tpoxx ou tecovirimat, la FDA n’a pas initialement étendu l’approbation au monkeypox car la société n’a pas mené d’essai avant l’épidémie actuelle, même si un essai aurait théoriquement pu être fait.
Pourtant, la semaine prochaine, les États-Unis prévoient d’augmenter les expéditions du médicament et d’envoyer 55 000 doses aux États et autres juridictions, ce qui représente plus du double de l’approvisionnement actuel.
Alors, à quoi les gens doivent-ils s’attendre en termes d’accès à ce traitement ? Les données des essais cliniques arrivent-elles ? Et qui prend les décisions concernant la distribution actuelle ? Lisez ci-dessous une interview téléphonique légèrement modifiée avec Gomez de vendredi matin.
Points de terminaison : Pouvez-vous m’aider à mieux comprendre les calculs – s’il y a environ 13 000 cas confirmés par le CDC, et les États-Unis disent qu’ils expédient 55 000 doses de Tpoxx à partir de la semaine prochaine – tous ceux qui veulent l’antiviral ne devraient-ils pas y avoir accès ?
Gomez : Je devrai m’en remettre au CDC et à la FDA sur la façon dont ils le font. Il n’était pas clair pour moi qu’ils avaient changé les critères sur qui recevrait les doses, et cela ressemblait à [they] ont déclaré qu’ils se concentreraient toujours sur la fourniture de Tpoxx aux patients à haut risque. Mais en pré-positionnant plus de cours, ils pourront fournir plus rapidement des cours aux patients.
Points de terminaison : Le plan est-il toujours d’augmenter jusqu’à environ 600 000 cours de Tpoxx par an, et travaillez-vous avec des fabricants sous contrat pour augmenter la production ?
Gomez : Il y a 1.sept millions de doses de Tpoxx dans le Stock stratégique national, nous les avons donc livrées à partir de 2013, et avons commencé à en livrer davantage en 2020 – il y a donc encore une quantité substantielle dans le SNS. En termes de CMO, Siga travaille avec WR Grace and Co. sur l’ingrédient actif, Catalent pour l’encapsulation, PCI pour l’emballage et Powdersize [a Lonza subsidiary] micronise et teste l’API pour son utilisation.
Points finaux: Le mois prochain, le NIH est sur le point de lancer un essai contrôlé par placebo sur la variole du singe aux États-Unis, financé et parrainé par le NIH. Pouvez-vous parler de l’implication de Siga dans le procès ?
Gomez : Nous soutenons 10 essais contrôlés randomisés dans le monde via des agences gouvernementales de santé publique, et nous fournissons des médicaments, un placebo et une expertise, et la bonne nouvelle est que ces protocoles ont été largement partagés aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni et dans l’UE. Nous espérons donc que partout où l’épidémie ira, nous aurons l’occasion de collecter rapidement des données et de les archiver aux États-Unis et au Canada.
Nous avons l’approbation au Royaume-Uni et en Europe pour le monkeypox, mais l’essai NIAID nous permettrait finalement de soutenir une approbation américaine pour Tpoxx dans le monkeypox. D’un point de vue de haut niveau, ces protocoles d’essais ambulatoires examineront la résolution des symptômes, avec un critère secondaire de réduction de la charge virale. Si quelqu’un progresse vers une maladie grave, il sera levé en aveugle et passera au médicament actif.
Points finaux: Comment compareriez-vous cet essai aux essais de vaccins et de médicaments contre le Covid-19 du début de la pandémie ?
Gomez: C’est très différent d’un essai de vaccin Covid car il ne s’agit que de la résolution des symptômes, qui ne durent généralement que trois à quatre semaines et Tpoxx raccourcira potentiellement cela. Avec, espérons-le, des centaines d’inscrits, ces essais devraient être beaucoup plus rapides que l’essai du vaccin, mais cela dépendra de l’épidémie et de l’endroit où les personnes sont inscrites.
Points de terminaison : Les responsables du gouvernement américain ont distribué environ 22 000 doses de Tpoxx jusqu’à présent. Avez-vous une idée de ce que les données ont montré en termes de traitement ?
Gomez: Nous n’avons pas encore récupéré de preuves réelles du CDC, donc je m’en remets à eux. En gros, nous avons activement collecté des données sur le monkeypox, il y a eu des données du Royaume-Uni publiées l’année dernière, il y a eu un traitement à usage compassionnel en République centrafricaine, et il y a un autre ECR que nous avons mis en place aux côtés du NIAID en République démocratique du Congo avant l’épidémie actuelle.
La FDA a déclaré en 2018 que lorsque nous avons obtenu l’approbation pour la variole, nous ne pouvions pas en gagner une pour la variole du singe selon la règle animale, car nous aurions pu mener un essai en RDC. Mais la FDA a également déclaré que le clade de la RDC est différent du clade actuel, alors maintenant, avec la large épidémie, malheureusement, l’opportunité est de collecter les données du monde réel.
Points finaux: La décision d’utiliser un programme d’accès étendu pour distribuer Tpoxx – était-ce une décision prise par Siga ? Et des plans pour déplacer Tpoxx sur le marché commercial ?
Gomez: Le CDC a pris cette décision. Le médicament a été développé pour la variole et nous ne l’avons jamais vendu qu’aux gouvernements. Nous n’avons donc pas examiné les canaux de vente commerciaux, mais nous travaillons certainement maintenant à l’évaluer et à planifier sa mise en place sur le marché commercial, mais cela prendra du temps. Nous regardons les données RCT comme un point d’inflexion pour cela.
Points finaux: Avez-vous repoussé l’idée d’utiliser un programme d’accès étendu pour distribuer Tpoxx ?
Gomez: Ils [the CDC] ont le produit dans le SNS afin qu’ils le contrôlent. Nous n’avons pas beaucoup d’informations là-dessus.
Points finaux: Et le HHS a annoncé hier la formule selon laquelle les États et les juridictions se verraient attribuer le Tpoxx — avez-vous travaillé avec le HHS sur cette formule ?
Gomez: Hier, c’était la première fois que je l’ai vu. Le médicament est dans le SNS. Je pense que nous sommes davantage considérés comme un fournisseur.
Points finaux: Que pouvez-vous dire de l’offre et de la demande de Tpoxx dans le monde – étant donné qu’il s’agit si difficile à trouver aux États-Unis, y a-t-il une pénurie en ce moment ? Et pouvez-vous répondre à la demande croissante?
Gomez : C’est une question que nous examinons tous les jours. Je pense que la plupart des organisations de santé publique ont vu l’épidémie initiale et ont pensé qu’elle ne serait pas si mortelle, alors elles ont adopté une approche attentiste. Puis, dans la phase suivante, alors que les cas commençaient à augmenter, les pays ont acheté de petites fournitures pour traiter l’épidémie actuelle, et nous avons travaillé principalement dans cet espace, et avons 60 millions de dollars de commandes internationales de produits.
Nous sommes maintenant dans la phase suivante qui est où peut voir cette épidémie aller, et de quoi pourrions-nous avoir besoin au cours de la prochaine année ou deux, et cela évolue et nous avons des produits disponibles mais nous ne savons pas où ils iront.
Si des millions et des millions de cours sont nécessaires, nous devrons repenser radicalement notre réseau d’approvisionnement et l’étendre. Mais nous ne savons tout simplement pas où cela va.
Pour fournir le contexte : en 2020 et 2021, nous avons dispensé environ 363 000 cours au gouvernement américain, et nous prévoyions de le faire l’année prochaine et l’année suivante, nous avons donc prévu de nombreuses livraisons au cours des prochaines années, et nous avons avancé la production de Tpoxx. pour nous assurer que l’API était disponible, nous étions donc heureusement bien placés lorsque l’épidémie a frappé.
À l’avenir, il n’y a pas de commande active de Tpoxx oral de BARDA, mais il reste deux commandes d’un contrat de 2018 et plusieurs autres pour des versions intraveineuses du médicament.
Points finaux: Alors s’il n’y a pas de pénurie de traitements en ce moment, pourquoi est-ce encore si difficile à obtenir ? Et pourquoi le gouvernement est-il réticent à en expédier davantage?
Gomez: C’est une question pour CDC. La distribution est de leur ressort, et il y a beaucoup de réglementations compliquées à cause du SNS, et du fait qu’il est approuvé pour la variole et non pour le monkeypox. Nous recevons beaucoup de questions sur l’utilisation et le dosage du médicament, et sur la façon de le donner aux enfants. Pour toute personne de moins de 13 kilogrammes [about 29 pounds]le comprimé doit être fractionné, ce qui a été fait jusqu’à présent pour certains enfants, et nous travaillons sur une dose de resuspension liquide qui n’a pas encore été utilisée.
