Une personne de huit ans semble avoir guéri du VIH après avoir reçu une greffe de cellules souches pour le traitement du cancer d’un donneur présentant une mutation rare qui empêche le virus de pénétrer dans les cellules, selon un rapport de cas présenté à la conférence. Thérapie médicamenteuse du VIH réunion à Glasgow.
La femme, soignée en France, a reçu une greffe de cellules souches pour une leucémie en juillet 2020. Bien qu’elle ait arrêté le traitement antirétroviral il y a un an, elle n’a pas encore connu de rebond viral.
La procédure de transplantation risquée ne convient qu’aux personnes séropositives atteintes d’un cancer avancé, mais chaque nouveau cas fournit des informations supplémentaires qui pourraient aider les scientifiques à développer un remède fonctionnel plus largement applicable.
Cas de guérison antérieure
La thérapie antirétrovirale peut maintenir la suppression du VIH indéfiniment, mais le virus insère ses modèles génétiques dans les cellules hôtes et établit un réservoir durable que les médicaments ne peuvent pas atteindre, ce qui rend la guérison presque impossible.
Seul un petit nombre de personnes ont été guéries du VIH après avoir reçu des cellules souches d’un donneur, qui donnent naissance à tous les types de cellules sanguines et remplacent essentiellement le système immunitaire du receveur.
Le premier, Timothy Ray Brown, connu sous le nom de Patient de Berlin, a reçu deux greffes pour traiter une leucémie myéloïde aiguë en 2006. Son oncologue, Gero Hütter, MD, de l’hôpital de la Charité à Berlin, a eu l’idée d’utiliser des cellules souches provenant d’un donneur avec deux des copies de la mutation CCR5-delta32, qui empêche un récepteur que la plupart des souches de VIH utilisent pour pénétrer dans les cellules.
Brown a subi une chimiothérapie et une radiothérapie intensives pour se préparer à la greffe, un régime de conditionnement qui tue les cellules malignes pour faire place à de nouvelles cellules saines provenant du donneur. Par la suite, il a développé une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), presque mortelle, qui survient lorsque les cellules immunitaires du donneur attaquent le receveur. Comme indiqué pour la première fois en 2008, il a arrêté les antirétroviraux au moment de sa première greffe, mais sa charge virale n’a pas rebondi. Au fil des années, les chercheurs ont analysé de manière approfondie son sang, ses intestins et d’autres tissus, sans trouver aucune preuve d’un VIH intact. Au moment de son décès en septembre 2020, il n’était plus séropositif depuis plus de 13 ans.
Trois autres personnes – Adam Castillejo (le patient de Londres), Marc Franke (le patient de Düsseldorf) et Paul Edmonds (le patient de City of Hope) – ont également été guéries après avoir reçu des greffes de cellules souches pour traiter la leucémie ou le lymphome de donneurs présentant un double CCR5- mutation delta32. Tous trois restent sans traitement antirétroviral sans rebond viral.
De nombreux experts ont supposé que ces guérisons étaient attribuables à l’utilisation de cellules de donneurs dites homozygotes avec deux copies de la mutation, mais d’autres cas suggèrent que ce n’est pas la seule raison.
Une femme métisse atteinte de leucémie (la patiente de New York) a connu une rémission à long terme du VIH après avoir reçu une combinaison de cellules de sang de cordon ombilical portant la mutation CCR5-delta32 et de cellules souches adultes partiellement appariées provenant d’un parent ne présentant pas la mutation – une procédure parfois utilisé pour les personnes sans donneur compatible.
En 2023, des chercheurs ont présenté le cas de Romuald (le patient de Genève), qui reste en rémission après une greffe de cellules souches de type sauvage, ce qui signifie que son donneur n’avait aucune copie de la mutation CCR5-delta32. Et les participants à la Conférence internationale sur le sida de 2024 ont entendu parler d’un cas de guérison dans lequel un Allemand (le prochain patient de Berlin) et son donneur ne possédaient tous deux qu’une seule copie de la mutation.
Le patient français
Le cas présenté sous forme d’affiche lors de la conférence de Glasgow par Olivia Zaegel-Faucher, MD, de l’hôpital public de Marseille, et ses collègues implique une femme d’une cinquantaine d’années qui a reçu un diagnostic de VIH en 1999. Elle a commencé très tôt un traitement antirétroviral et a une charge virale indétectable dès 2010.
En février 2020, on lui a diagnostiqué une leucémie myéloïde aiguë. En juillet, elle a reçu une greffe de cellules souches d’un donneur porteur d’une double mutation CCR-delta32. Avant la greffe, elle a reçu une thérapie de conditionnement à intensité réduite (régime de Baltimore). Comme son donneur n’était pas compatible, elle a également reçu des médicaments pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte ; néanmoins, elle a développé une GVHD aiguë qui s’est résolue rapidement, selon le rapport.
Au moment de la greffe, elle prenait du raltégravir (Isentress) et du fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (Truvada). Elle avait une charge virale indétectable (inférieure à 20 copies) et un faible niveau d’ADN du VIH dans les cellules du sang périphérique. Cependant, son nombre de lymphocytes T CD4 était assez faible, à 250 (200 est le seuil pour un diagnostic de SIDA).
Au cours des mois qui ont suivi, les chercheurs ont mesuré son virus à l’aide de tests ultrasensibles, ne trouvant aucun ARN ni ADN du VIH dans les cellules CD4 ou le plasma sanguin en circulation. Des tests de laboratoire plus poussés ont montré que la plupart de ses cellules CD4 ne pouvaient pas être infectées par le VIH qui utilise les récepteurs CCR5, bien que ses cellules CD8 portaient toujours le récepteur. Ses anticorps anti-VIH « ont légèrement diminué avec le temps », selon le rapport. De plus, son taux de CD4 a augmenté de façon spectaculaire plusieurs mois après la greffe et son rapport CD4/CD8 s’est normalisé.
La femme a commencé une interruption de traitement antirétroviral en octobre 2023, soit 39 mois après la greffe de cellules souches. À ce moment-là, elle prenait du raltégravir, de l’abacavir et de la lamivudine. Un an plus tard, son ARN et son ADN VIH restaient indétectables (moins de 2 copies) dans les cellules CD4 et le plasma en circulation et son taux de CD4 était proche de 1 300. La rémission du VIH était soutenue au moment de la rédaction du rapport, sans « aucun événement clinique significatif », à l’exception d’un cas de méningite à pneumocoque.
Un an est un délai relativement court après l’interruption du traitement pour suggérer un « remède potentiel ». D’après ce rapport, la femme n’a pas encore subi de test de dépistage du VIH dans les ganglions lymphatiques, les intestins ou d’autres tissus. Certains chercheurs – et les services de presse de leurs institutions – ont été plus empressés que d’autres à déclarer un possible remède au VIH, mais à mesure que les cas s’accumulent, le seuil pourrait diminuer.
Ajout à la preuve
Les scientifiques tentent encore de comprendre pourquoi ces huit personnes ont été guéries grâce à des greffes de cellules souches alors que d’autres tentatives ont échoué, et il ne semble pas y avoir un seul facteur décisif commun à tous les cas. L’utilisation de cellules de donneurs résistantes au VIH ou sensibles, ce qui donne au virus moins de cibles, est un facteur important. Mais le régime de conditionnement, la gravité de la maladie du greffon contre l’hôte, la taille du réservoir viral préexistant et la réponse immunitaire individuelle peuvent tous jouer un rôle.
Cinq personnes, dont le dernier patient, ont reçu des greffes de donneurs présentant deux copies de la mutation CCR5-delta32, une a reçu des cellules d’un donneur avec une seule copie, une a reçu un mélange de cellules homozygotes et de type sauvage CCR5-delta32, et une avait un donneur sans aucune copie de la mutation. Certains ont subi une thérapie intensive de conditionnement avant la greffe, tandis que d’autres ont reçu des régimes plus doux. De même, certains ont souffert d’une GVH sévère, mais d’autres non.
Il est important de noter que la transplantation de cellules souches est une procédure ardue. La thérapie de conditionnement pré-transplantation peut laisser les patients sujets aux infections, et la GVHD peut entraîner des symptômes graves et prolongés. Ces risques, ajoutés au coût élevé, signifient que ce n’est pas une solution pour la plupart des personnes vivant avec le VIH dans le monde. Mais chaque nouveau cas fournit des indices qui pourraient conduire à des approches de guérison fonctionnelle plus réalisables, telles que l’édition génétique CRISPR pour supprimer ou désactiver les récepteurs CCR5.
“Tous ces cas sont importants sur le plan scientifique : avec chaque cas, vous en apprenez davantage sur ce qui est possible et donc sur ce qui pourrait être imité dans une intervention”, a déclaré Sharon Lewin, experte en traitement du VIH, MD, PhD, de l’Université de Melbourne, lors de la conférence internationale de cet été. Conférence sur le sida. Ces cas rares sont « une source d’inspiration à la fois pour les personnes vivant avec le VIH et pour les scientifiques », a-t-elle ajouté. « Nous devons donner de l’espoir aux gens tout en restant réaliste. »
Cliquez ici pour plus d’informations sur la recherche sur la guérison du VIH.
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