Une dose unique d’Evusheld administrée par voie intramusculaire à des patients non vaccinés atteints de COVID-19[feminine] réduit à la fois le besoin d’hospitalisation et de décès, selon l’étude TACKLE
Une dose unique d’Evusheld administrée à des patients non hospitalisés et non vaccinés atteints de COVID-19 léger à modéré a entraîné une réduction significative de la progression vers une maladie plus grave (c’est-à-dire une hospitalisation) et de la mortalité par rapport à ceux ayant reçu un placebo. Telles étaient les principales conclusions de la Étude TACKLE par un groupe de chercheurs britanniques et américains.
Evusheld contient les deux anticorps monoclonaux, le tixagevimab et le cilgavimab, qui se lient simultanément à des épitopes distincts et ne se chevauchant pas sur le domaine de liaison du récepteur de la protéine de pointe et sont donc capables de neutraliser le COVID-19. Il est administré en une seule dose intramusculaire et en mars 2022, le L’EMA a accordé une autorisation de mise sur le marché pour Evusheld pour la prévention du COVID-19 chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans pesant au moins 40 kg avant une exposition potentielle au virus.
La combinaison d’anticorps monoclonaux a été examinée dans TACKLE, un essai randomisé en double aveugle de phase III en cours mené dans 95 sites aux États-Unis, en Amérique latine, en Europe et au Japon. Les patients inclus sont des adultes (18 ans et plus) avec une PCR ou un test d’antigène documenté et confirmé en laboratoire, une infection au COVID-19, au moins 3 jours avant l’inscription à l’essai. Une condition d’entrée supplémentaire est un score> 1 mais inférieur à 4 sur le Échelle de progression clinique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Pour l’étude, tous les participants éligibles ont été randomisés 1: 1 pour recevoir une dose unique d’Evusheld (600 mg, qui consiste en deux doses consécutives de 300 mg de chaque) ou une solution saline (qui a servi de placebo) le premier jour de l’essai. Le critère de jugement principal de l’étude était un critère d’évaluation composite de COVID-19 sévère, défini soit par la présence d’une pneumonie, soit par une hypoxémie plus un score sur l’échelle de l’OMS de 5 et plus, soit par la mortalité toutes causes confondues.
Dose unique d’Evusheld et résultats COVID-19
Un total de 903 participants âgés en moyenne de 46,1 ans (50 % de femmes) ont été recrutés et randomisés pour recevoir evusheld (452) ou un placebo. Un peu plus de la moitié (52 %) des participants étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 62 % étant blancs et 4 % noirs ou afro-américains. Au total, 89 % de l’ensemble de la cohorte présentaient au moins un ou plusieurs facteurs de risque de COVID-19 sévère, notamment un indice de masse corporelle > 30 (43 %), de l’hypertension (28 %), des fumeurs actuels (40 %) et du diabète (12 %).
Le critère d’évaluation principal (COVID-19 grave ou décès) est survenu chez 4 % des personnes recevant une dose unique d’Evusheld et chez 9 % de celles ayant reçu un placebo et cette différence était significative (réduction du risque absolu = 4,5 %, IC à 95 % 1,1 – 8,0, p < 0,0001).
En termes de sécurité, des effets indésirables sont survenus chez 29 % des personnes ayant reçu Evusheld et 36 % de celles utilisant un placebo, et la plupart ont été jugées d’une gravité légère ou modérée.
Les auteurs ont conclu qu’une dose unique d’Evusheld était associée à une réduction statistique et cliniquement significative de la progression vers une COVID-19 plus grave et de la mort par rapport au placebo chez les patients adultes non vaccinés.
Citation
Montgomery H et al. Efficacité et sécurité de l’administration intramusculaire de tixagevimab-cilgavimab pour le traitement ambulatoire précoce du COVID-19 (TACKLE) : un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo Lancet Respir Med 2022
