2024-04-07 17:05:42
Un polymère de taille nanométrique, développé et testé sur des souris par une équipe de recherche de l’Université Ben Gourion du Néguev (BGU) à Beer Sheva, capable d’administrer sélectivement des médicaments chimiothérapeutiques aux vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs et les métastases, s’est révélé être un traitement efficace contre cancer avancé.Le polymère élimine cancer colorectal métastases hépatiques et prolonge la survie des souris, après seulement un traitement à dose unique. Les résultats ont été publiés dans Nano Today, une revue de premier plan dans le domaine de la nanotechnologie. Le cancer colorectal (CCR) est la troisième tumeur maligne la plus diagnostiquée et la troisième cause de décès par cancer dans les deux pays. hommes et femmes aux Etats-Unis. Le foie est le site le plus courant de métastases du CCR – un cancer se propageant vers une autre partie du corps – avec environ 70 % des patients développant finalement des métastases hépatiques. Les options de traitement des maladies métastatiques sont rares et, même si la chirurgie reste la référence, de nombreux patients ont besoin de thérapies supplémentaires (chimiothérapie, ciblées ou immunothérapie) pour un traitement qui, selon les médecins et les patients, ne constitue pas un remède. Thérapies ciblées et immunothérapies dirigées contre des caractéristiques spécifiques de la maladie métastatique. Ces tumeurs sont apparues comme des stratégies thérapeutiques prometteuses pour les patients atteints de cancer, mais leur efficacité est souvent limitée par la grande variété de profils de mutation des tumeurs CCR, dont beaucoup confèrent une résistance à des traitements spécifiques.
Pr Ayelet David. (crédit : Dani Machlis, Université Ben Gourion du Néguev)Les traitements cytotoxiques conventionnels à petites molécules présentent des inconvénients majeurs tels qu’un manque de spécificité tumorale et de toxicité pour les tissus sains, une courte durée d’effet et un échec thérapeutique dû à une résistance acquise aux médicaments.
Processus de recherche
Le professeur Ayelet David et son équipe de recherche ont développé un minuscule polymère (de deux à cinq nanomètres – un milliardième de mètre) pour administrer des médicaments chimiothérapeutiques dans les cellules endothéliales de la paroi interne des vaisseaux sanguins qui soutiennent la croissance tumorale. Le polymère transporte un peptide de ciblage qui se lie à la molécule adhésive E-sélectine qui est exprimée exclusivement sur les cellules endothéliales des nouveaux vaisseaux sanguins créés pour nourrir les tumeurs en croissance et peut ainsi administrer des médicaments de manière sélective aux tumeurs et aux sites métastatiques. Une fois que le polymère se lie et pénètre dans les cellules endothéliales, il libère le médicament toxique, réduisant ainsi l’apport sanguin aux tumeurs et métastases en croissance. Étant donné que le polymère est beaucoup plus gros que les molécules chimiothérapeutiques conventionnelles, il ne peut pas s’échapper des vaisseaux sanguins pour atteindre d’autres tissus sains et réduit ainsi considérablement le risque d’effets secondaires des médicaments de chimiothérapie. Des études antérieures menées dans le laboratoire de David ont montré que l’unique Le polymère ralentit la progression des tumeurs solides du carcinome du poumon de Lewis et prolonge considérablement la durée de survie des souris présentant des métastases de mélanome (cancer de la peau) dans les poumons.
DANS UNE étude RÉCENTE, la doctorante Marie Rütter du groupe de recherche de David a montré que le polymère est non seulement efficace dans le traitement des tumeurs solides, mais qu’il peut également guérir des souris présentant des métastases de cancer colorectal qui se sont déjà propagées au foie. Rütter a remporté le prix Teva Pharmaceuticals pour l’excellence en recherche lors de la conférence de la Société israélienne pour la libération contrôlée. Environ la moitié des souris présentant un nombre important de métastases hépatiques du CCR s’étaient complètement rétablies de la maladie après une dose unique de thérapie par polymères, et la durée de survie à long terme des souris a été doublée par rapport aux souris traitées avec un médicament de chimiothérapie conventionnel. « Le cancer du côlon est une tumeur très agressive qui se propage très rapidement au foie. Environ un quart des patients atteints de CCR présentent des métastases hépatiques au moment du diagnostic », a expliqué David. « Les traitements personnalisés disponibles peuvent prolonger la survie et améliorer la qualité de vie de nombreux patients atteints d’une maladie métastatique, bien qu’une guérison soit rare et qu’une récidive soit attendue. « Notre polymère unique démontre des résultats précliniques prometteurs pour le traitement du cancer avancé qui s’est propagé à d’autres endroits dans le monde. le corps et ne peuvent généralement pas être guéris ou contrôlés avec d’autres thérapies. » Environ la moitié des souris présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal établies ont survécu après un traitement à dose unique sans présenter d’effets indésirables. Il s’agit d’un avantage remarquable, indiquant que le polymère atteint avec précision la cible et élimine les métastases du foie des souris ayant bien répondu au traitement. « Ces résultats confirment les résultats de nos études précédentes, montrant qu’une dose unique guérit la moitié des souris présentant des métastases pulmonaires de mélanome établies. La thérapie ne nécessite pas d’évaluation préalable au traitement des mutations génétiques dans les tumeurs pour obtenir des résultats cliniques favorables. » Jusqu’à présent, l’équipe de recherche a réussi à valider l’efficacité du traitement dans divers modèles murins de cancer. La technologie développée a récemment été concédée sous licence à une société biomédicale (Vaxil Biotherapeutics) pour poursuivre son développement clinique. La société poursuit toutes les étapes nécessaires pour lancer des essais cliniques sur l’homme dès que possible. « Il s’agit d’un excellent exemple de collaboration fructueuse entre les universités et l’industrie biotechnologique pour accélérer le développement de médicaments », a déclaré le Dr Galit Mazooz-Perlmuter, vice-président du développement commercial chez BGN Technologies, la société de transfert de technologie de l’université. « C’est exactement la manière de transformer les avancées scientifiques en avancées technologiques en Israël. »
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