Le carcinome à cellules de Merkel est une forme rare mais très agressive de cancer de la peau, connue pour sa croissance rapide et sa tendance à métastaser. Malgré les promesses d’une thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire, qui peut stimuler la réponse immunitaire de l’organisme contre les cellules cancéreuses, près de la moitié des patients ne répondent pas à ce traitement. Une nouvelle étude publiée aujourd’hui dans Découverte du cancer fournit des informations sur les raisons pour lesquelles certains patients atteints de carcinome à cellules de Merkel répondent à ce type d’immunothérapie alors que d’autres n’y répondent pas.
En collaboration avec des scientifiques du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l’université Northwestern, les chercheurs du Moffitt Cancer Center ont mené l’étude la plus vaste et la plus complète à ce jour sur le carcinome à cellules de Merkel. Ils ont analysé des échantillons de 116 patients à l’aide de techniques multimodales avancées (séquençage d’ARN en masse et en cellule unique, transcriptomique spatiale et immunofluorescence multiplexée) pour mieux comprendre la réponse immunitaire et les caractéristiques de la tumeur. Leurs résultats révèlent que des cellules immunitaires spécifiques, en particulier les cellules T CD8 et les cellules T γδ résidentes dans les tissus, jouent un rôle crucial dans la réponse de l’organisme au traitement par blocage des points de contrôle immunitaire.
L’équipe de recherche, codirigée par le Dr Kenneth Tsai, vice-président de la recherche en pathologie à Moffitt, et le Dr Jaehyuk Choi, Ph.D., de l’université Northwestern, a découvert que les personnes qui répondent au traitement de blocage des points de contrôle immunitaires présentent des niveaux plus élevés de cellules T CD8 ou de cellules T Vδ1 γδ préexistantes dans les tissus au sein de leurs tumeurs. Ces cellules présentent des programmes transcriptionnels uniques et une expansion clonale reflétant la spécificité antigénique, ce qui signifie qu’elles peuvent reconnaître et attaquer efficacement les cellules cancéreuses. En revanche, les tumeurs des personnes qui ne répondent pas à l’immunothérapie ont montré une prolifération accrue et des marqueurs associés aux cellules souches neuronales, ainsi qu’à la molécule inflammatoire IL-1.
En utilisant la transcriptomique spatiale, les chercheurs ont démontré que ces cellules T bénéfiques se trouvent souvent à proximité d’autres cellules immunitaires comme les cellules B et les cellules dendritiques, qui contribuent à améliorer leur activité en fournissant les chimiokines et la costimulation nécessaires. Cette interaction cellulaire étroite au sein du microenvironnement tumoral est un facteur clé de l’efficacité de la réponse immunitaire.
« Nos résultats soulignent non seulement le potentiel de l’utilisation de gènes et de cellules immunitaires spécifiques comme biomarqueurs pour prédire la réponse des patients à la thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires, mais suggèrent également plusieurs approches pour abroger la résistance et améliorer l’efficacité », a déclaré Tsai. « Il est important de noter que les patients dont les tumeurs contenaient déjà le bon mélange de cellules immunitaires avant le traitement étaient plus susceptibles de répondre, ce qui suggère qu’augmenter leur nombre avec la bonne localisation pourrait améliorer les résultats du traitement. »
Le département d’oncologie cutanée et le centre d’excellence Donald A. Adam pour le mélanome et le cancer de la peau de Moffitt ont fourni un soutien essentiel et représentent une expertise clinique et de recherche de premier plan dans le domaine du carcinome à cellules de Merkel.
Cette recherche a été financée par les National Institutes of Health (DP2 OD024475-0, R35 GM144083P30 CA076292, P30 AR075049, P30 CA060553, T32 CA009560 et F30CA278298), le Barry S. Greene Fund, la V Foundation for Cancer Research (T2021-019) et la Leukemia and Lymphoma Society (1377-21).
Source:
Référence de la revue :
Reinstein, ZZ, et coll. (2024) Les circuits préexistants de cellules T CD8 et γδ résidant dans la peau médiatisent la réponse immunitaire dans le carcinome à cellules de Merkel et prédisent l’efficacité de l’immunothérapie. Découverte du cancer. est ce que je.org/10.1158/2159-8290.CD-23-0798.
2024-07-27 06:15:00
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