Texas : une étude a révélé qu’un quart des positif pour les récepteurs aux œstrogènes les cancers du sein (ER+) manquent Expression SIils résistent aux traitements endocriniens et peuvent se développer de manière incontrôlable.
L’étude récente, qui a été publiée dans les Actes de l’Académie nationale des sciences, par un groupe de chercheurs du Baylor College of Medicine révèle un mécanisme qui non seulement explique le processus, mais suggère également des solutions pour le contourner.
“Pendant des années, notre objectif a été de démêler le puzzle complexe de la progression du cancer du sein pour comprendre comment les acteurs interagissent les uns avec les autres pour conférer une résistance à la thérapie et une croissance persistante”, a déclaré l’auteur correspondant, le Dr Weei-Chin Lin, professeur de médecine. d’hématologie et d’oncologie et de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor. “Notre objectif est de surmonter cet obstacle pour restaurer l’expression des récepteurs ER dans ces cancers afin qu’ils redeviennent sensibles à la thérapie, donnant aux patients une meilleure chance de guérison.”
Comment cellules cancéreuses du sein perdre leur ERLa résistance du cancer du sein à l’hormonothérapie a déjà été liée à deux protéines cellulaires appelées 14-3-3 et ER-36.
“En travaillant avec un modèle murin de cancer du sein humain ER+, nous avons été surpris de constater que la surexpression de 14-3-3t dans ces tumeurs conduisait à ce que toutes les cellules cancéreuses deviennent ER-négatives (ER-)”, a déclaré Lin, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. “Je me souviens encore du jour où j’ai vu les données. Le changement a été spectaculaire – toutes les tumeurs avaient perdu leur ER!”
L’étude du mécanisme dans des modèles animaux demanderait beaucoup de main-d’œuvre, de temps et d’argent. Les chercheurs ont donc développé un modèle alternatif. Le premier auteur Lidija A. Wilhelms Garan, étudiant dans le programme d’études supérieures en biologie cellulaire et cancer de Baylor travaillant dans le laboratoire de Lin, a développé un modèle sphéroïde de cellules cancéreuses du sein humaines qui imite la progression de ER+ à ER- et fournit un outil expérimental pratique pour l’avenir enquête.
“Chez une patiente, une tumeur du sein peut mettre des années à passer de ER+ à ER-, dans notre modèle animal, cela prend plusieurs mois mais dans notre modèle sphéroïde, elle passe de ER+ à ER- en 1 à 2 semaines”, a déclaré Garan.
Dans le modèle de sphéroïde de laboratoire, l’équipe a découvert qu’une fois que 14-3-3t est surexprimé dans les cellules cancéreuses dans les bonnes conditions, les cellules augmenteront leurs niveaux d’ERa36 et cela sera suivi d’une perte d’ER. “D’autres acteurs moléculaires, tels que comme AKT et GATA3, sont également nécessaires », a déclaré Garan. “De manière importante, nous avons également découvert que les facteurs produits par le microenvironnement tumoral, qui comprend les fibroblastes et les cellules immunitaires qui font partie de la masse tumorale et la diaphonie avec les cellules cancéreuses, sont également essentiels pour la progression de ER+ à ER-.”
“Nous savions que 14-3-3t, ERa36, AKT et GATA3 étaient les principaux acteurs de la transformation des cellules cancéreuses du sein ER+ en cellules ER-. Ici, nous avons déterminé comment elles interagissent fonctionnellement les unes avec les autres, en établissant une carte de la route qui conduit à une perte de RE”, a déclaré Lin. “Je suis très heureux qu’avec notre modèle de cancer du sein sphéroïde, nous disposions désormais d’un outil précieux pour étudier non seulement les changements cellulaires impliqués dans la progression du cancer du sein, mais également pour tester les médicaments pour leur capacité à inhiber le processus qui conduit à la perte de RE.”
“La protéine 14-3-3t est surexprimée dans environ 60 % des cancers du sein. Toutes les patientes atteintes d’un taux élevé de 14-3-3t ne perdront pas l’ER, mais pour celles qui le font, nos découvertes pourraient un jour aider à restaurer leurs tumeurs. état sensible à la thérapie », a déclaré Garan. “L’aspect translationnel de cette recherche m’a toujours tenu à cœur – apporter des découvertes à la clinique et améliorer la vie des gens.”
