Une étude dévoile un substrat neuronal cortico-amygdale soutenant l’extinction de la peur via les endocannabinoïdes

Les cannabinoïdes endogènes, ou endocannabinoïdes en abrégé, sont des neurotransmetteurs à base de lipides connus pour soutenir divers processus physiologiques. Des études récentes ont fait allusion au rôle de ces neurotransmetteurs dans ce qu’on appelle l’extinction de la peur, le processus par lequel la peur envers un stimulus particulier diminue après une exposition répétée et sûre à ce stimulus.

Même s’il a été démontré que les endocannabinoïdes favorisent l’extinction de la peur, les fondements neuronaux de leur implication restent mal compris. Des chercheurs de l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme, de la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern et d’autres instituts de recherche aux États-Unis ont récemment mené une étude visant à faire la lumière sur les circuits neuronaux impliqués dans l’extinction de la peur soutenue par les endocannabinoïdes. Leur papierPublié dans Neuroneidentifie un substrat neuronal dans le cortex préfrontal médial (mPFC) et l’amygdale qui semble soutenir la modulation endocannabinoïde de l’extinction de la peur.

“Nous et autres ont déjà montré que l’augmentation du tonus de l’anandamide endocannabinoïde en inhibant la dégradation favorise l’apprentissage par extinction, soulignant le potentiel thérapeutique du système endocannabinoïde et de l’enzyme amide hydrolase des acides gras”, a déclaré Ozge Gunduz-Cinar, l’un des chercheurs qui ont mené l’étude, à Medical Xpress. .

“Nous avons également eu accumuler des données indiquant l’implication critique du cortex préfrontal médial dans l’amygdale basolatérale (mPFC^→voie BLA) dans l’apprentissage de l’extinction. Malgré l’implication bien établie des endocannabinoïdes dans l’apprentissage de l’extinction, nous manquions toujours d’informations sur les mécanismes précis des circuits neuronaux qui sous-tendent cet effet. »

Gunduz-Cinar et ses collègues ont essentiellement émis l’hypothèse que l’extinction médiée par les endocannabinoïdes est facilitée par le rôle modulateur de ces neurotransmetteurs sur le mPFC.^→Neurones BLA. Pour tester cette hypothèse, ils ont mené une série d’expériences sur des souris adultes, en utilisant une combinaison de techniques, notamment l’optogénétique in vivo, la pharmacologie, l’imagerie par biocapteur endocannabinoïde via la photométrie par fibre, l’édition génique médiée par CRISPR-Cas9 et l’électrophysiologie en tranches.

“Nos expériences ont révélé que les endocannabinoïdes sont mobilisés lors de l’activation du mPFC^→“Les neurones BLA favorisent la formation d’une mémoire d’extinction via la signalisation via leurs récepteurs fonctionnels et suivent de manière dynamique les changements dans l’attente apprise de l’association CS-choc”, a expliqué Gunduz-Cinar. “Nos découvertes font progresser les mécanismes du circuit neuronal de l’apprentissage par l’extinction médié par les endocannabinoïdes. et fournissent des preuves importantes sur le potentiel thérapeutique du ciblage du système endocannabinoïde pour les troubles neuropsychiatriques à déficit d’extinction.

Les découvertes recueillies par Gunduz-Cinar et ses collègues apportent un éclairage supplémentaire sur le processus par lequel les endocannabinoïdes pourraient faciliter l’extinction de la peur. Comme l’anxiété et les réactions de peur conditionnées sont des symptômes courants de nombreux troubles psychiatriques, s’ils sont validés chez l’homme, ces résultats pourraient avoir d’importantes implications cliniques.

À l’avenir, les travaux de ces chercheurs pourraient ouvrir la voie au développement d’interventions thérapeutiques efficaces favorisant l’extinction de la peur en ciblant les récepteurs endocannabinoïdes. En outre, leurs découvertes pourraient inspirer d’autres équipes de neuroscientifiques du monde entier à examiner plus en détail l’implication du substrat cortico-amygdale délimité par Gunduz-Cinar et ses collaborateurs dans l’extinction de la peur soutenue par les endocannabinoïdes.

“Nous attendons maintenant avec impatience les résultats des essais cliniques testant le potentiel thérapeutique des médicaments ciblant les endocannabinoïdes dans les troubles anxieux et le SSPT”, a déclaré Andrew Holmes, auteur principal de l’article, à Medical Xpress. “Pour éclairer ces résultats, il sera utile d’étudier si les individus présentant des déficits sous-jacents de la fonction cortico-amygdale diffèrent dans leurs réponses à ces médicaments.”