Une étude explore les premiers indicateurs d’un long COVID

Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur, les chercheurs ont étudié les biomarqueurs précoces des séquelles post-aiguës de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (PASC) dans une cohorte d’individus à domicile échantillonnés de manière intensive pendant la phase aiguë de la maladie à coronavirus 2019 (COVID- 19).

*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

Plus précisément, ils ont étudié la persistance des antigènes du SRAS-CoV-2 et la dérégulation immunitaire comme les deux mécanismes à l’origine du PASC.

Arrière-plan

Des études antérieures sur le suivi des patients COVID-19 au début de la phase aiguë de la maladie se sont concentrées sur des résultats à plus court terme, des populations d’étude relativement petites et des points de collecte d’échantillons moins fréquents.

Certaines études récentes ont trouvé une association entre le PASC et une clairance virale prolongée ainsi que des signatures immunitaires précoces distinctes. Une étude a identifié l’ARN sous-génomique dans les sites tissulaires lors de l’autopsie jusqu’à six mois après la COVID-19.

Une autre étude a montré que les patients PASC présentaient des niveaux accrus de certains marqueurs inflammatoires pendant au moins un an après l’infection, par exemple, l’interleukine-6 ​​(IL-6), l’IL-1B et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-), mais pas ceux qui a complètement récupéré.

Près d’un adulte américain sur 10 qui a eu le COVID-19 a également déclaré avoir le PASC, c’est-à-dire des symptômes persistants dans les mois suivant la phase aiguë de la maladie. Comme sa pathogénie reste incertaine, il est nécessaire de mener d’autres études sur les mécanismes contribuant à cette affection.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté 136 participants dans les cinq jours suivant leur premier résultat de test de réaction en chaîne par polymérase inverse en temps réel SARS-CoV-2-positive (RT-PCR). Ils ont demandé à tous les participants à l’étude de prélever eux-mêmes des échantillons nasopharyngés jusqu’à 21 fois au cours des 28 premiers jours suivant l’apparition des symptômes.

Un enquêteur de l’étude a administré des questionnaires cliniques à tous les participants afin de recueillir des données sociodémographiques, des antécédents médicaux, de la qualité de vie, de la symptomatologie et de la vaccination. Les éléments de symptômes couvraient 32 symptômes présélectionnés.

L’équipe a également prélevé ses échantillons de sang au moment de l’inscription et à plusieurs autres moments, c’est-à-dire aux jours 9, 14, 21, 28 et quatre et huit mois après l’apparition des symptômes. Ils ont considéré qu’un patient avait le PASC s’il déclarait avoir des symptômes nouveaux ou s’aggravant depuis le diagnostic d’infection par le SRAS-CoV-2 lors de sa visite du quatrième mois.

Finalement, ils ont compilé toutes les données pour comparer les marqueurs d’immunité virale et de l’hôte dans le plasma du patient pendant toute la durée de la maladie aiguë.

Le premier comprenait la quantité de charge virale en acide ribonucléique (ARN), sa composante infectieuse, la durée de sa persistance et le niveau plasmatique d’antigène de la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2, tandis que le second comprenait l’IL-6/10, le TNF -α, interféron-alpha (IFN-α)/IFN-γ, protéine inductible par l’interféron-gamma-10 (IP-10), protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP-1) et domaine de liaison au récepteur Spike (S) (RBD ) immunoglobuline G (IgG).

Ils ont utilisé la RT-PCR quantitative ciblant les gènes N et d’enveloppe (E) du génome du SRAS-CoV-2 pour évaluer les titres d’ARN viral dans les échantillons et un test de plaque conventionnel pour quantifier ses titres viraux infectieux. De même, ils ont utilisé un effet cytopathique (CPE) dans les cellules Vero113 hACE2-TMPRSS2 pour mesurer l’infectivité du SARS-CoV-2.

L’équipe a utilisé un modèle de régression logistique suivi d’effets marginaux pour calculer les risques relatifs ajustés (aRR) et comparer l’excrétion virale non infectieuse et infectieuse et la charge virale à partir de la RT-PCR d’échantillons nasaux.

Étant donné que la charge virale et les résultats d’anticorps ont été présentés de manière non linéaire, l’équipe a transformé les résultats en journal à des fins de comparaison. De plus, ils ont limité les analyses d’anticorps aux participants non vaccinés. De plus, les chercheurs ont résumé graphiquement les différences dans la distribution et l’ampleur de chaque analyte évalué dans cette étude.

Résultats

Sur 136 participants à l’étude, 104 ont effectué au moins une visite après avoir développé le PASC. Ils ont fourni au moins un échantillon nasal pour le test du titre viral infectieux et de la charge d’ARN viral.

Cependant, seuls 80 des 104 participants ont fourni des échantillons de sang pour les tests d’antigène N et de marqueur inflammatoire du SRAS-CoV-2.

L’âge médian des participants à cette cohorte d’étude diversifiée était de 35,5 ans et 77 % n’avaient aucune maladie préexistante. La plupart des participants avaient été infectés par une souche pré-Omicron de SARS-CoV-2, et 65% n’avaient pas reçu de vaccin contre le SARS-CoV-2 auparavant.

Pendant la durée de la maladie aiguë, 96 participants sur 104 présentaient au moins un symptôme avec une moyenne de neuf symptômes, les symptômes aigus les plus courants étant la fatigue, la toux, la rhinorrhée, les maux de tête et les maux de gorge.

La découverte la plus importante de cette étude de cohorte était que la dynamique virale précoce et les réponses immunitaires adaptatives étaient les principaux déterminants biologiques précoces du PASC, ce qui suggère que les personnes capables de contrôler la réplication virale et la persistance virale continue se sont probablement rapidement rétablies de l’infection tôt et n’ont jamais connu le PASC. Ainsi, il semble justifié d’évaluer l’administration précoce d’un traitement antiviral pour atténuer le développement du PASC à l’avenir.

Les auteurs ont également noté qu’une charge antigénique plus élevée pendant la phase d’infection aiguë et une réponse immunitaire en réponse à cette charge ont contribué au développement du PASC dans les mois suivants.

Les neuf premiers jours suivant le diagnostic de COVID-19 ont été cruciaux ; ainsi, une réponse immunitaire humorale moins robuste et une excrétion prolongée de virus infectieux pendant ces neuf jours ont probablement conduit au PASC. D’autres facteurs importants dans la pathogenèse du PASC étaient la charge virale et le temps de développement des anticorps.

conclusion

Selon les résultats de l’étude actuelle, tous les déterminants biologiques précoces identifiés d’une plus grande cascade d’événements au cours des premiers jours (les plus aigus) de l’infection par le SRAS-CoV-2 semblent pertinents dans la pathogenèse du PASC.

Cependant, de futures études devraient évaluer les marqueurs biologiques précoces identifiés dans cette étude pour élucider les mécanismes causaux du PASC et une meilleure compréhension mécaniste de cette condition.

Les études devraient également évaluer si les interventions précoces, telles que les thérapies antivirales, les anticorps monoclonaux ou la vaccination thérapeutique, pourraient modifier l’ampleur/la durée des virus infectieux et la réponse immunitaire associée pour affecter le développement du PASC.

*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.