2024-05-18 20:00:35
Aujourd’hui, c’est la Journée internationale de la maladie coeliaque. La maladie cœliaque est une maladie auto-immune chronique qui touche environ 1 % de la population mondiale. Elle est déclenchée par la consommation de protéines de gluten provenant du blé, de l’orge, du seigle et de certaines flocons d’avoine. Un régime sans gluten protège les patients coeliaques de graves lésions intestinales. Avec ses collègues, la chimiste Dr Veronica Dodero de l’Université de Bielefeld a pu déterminer de nouveaux détails sur la manière dont certaines molécules dérivées du gluten déclenchent le syndrome de fuite intestinale dans la maladie coeliaque.
La principale découverte de l’étude : un fragment protéique particulier formé dans la maladie coeliaque active forme des structures de taille nanométrique, appelées oligomères, et s’accumule dans un modèle de cellules épithéliales intestinales. Le nom technique de la molécule est peptide de gliadine désamidé 33-mer (DGP). L’équipe d’étude a maintenant découvert que la présence d’oligomères DGP peut ouvrir la muqueuse intestinale étroitement fermée, conduisant au syndrome de fuite intestinale. L’étude a maintenant été publiée dans la revue ‘Chimie appliquée’.
Peptides de blé provoquant des fuites intestinales
Lorsque nous mangeons du blé, notre corps ne peut pas décomposer complètement les protéines du gluten. Cela peut conduire à la formation de gros fragments de gluten (peptides) dans notre intestin. Dans les cas de maladie coeliaque active, les chercheurs ont découvert que l’enzyme tissulaire transglutaminase 2 (tTG2) présente chez l’homme modifie un peptide spécifique du gluten, entraînant la formation du DGP 33-mer. Cela se produit généralement dans une partie de notre intestin appelée lamina propria. Cependant, des recherches récentes ont montré que ce processus peut également se produire dans la muqueuse intestinale.
«Notre équipe interdisciplinaire a caractérisé la formation d’oligomères DGP 33-mer grâce à la microscopie à haute résolution et à des techniques biophysiques. Nous avons découvert la perméabilité accrue dans un modèle de cellules intestinales lorsque le DGP s’accumule, rapporte le Dr Maria Georgina Herrera, première auteure de l’étude. Elle est chercheuse à l’Université de Buenos Aires en Argentine et a été boursière postdoctorale à Bielefeld.
Quand la barrière intestinale est fragilisée
Le syndrome de fuite intestinale survient lorsque la muqueuse de l’intestin devient perméable, permettant à des substances nocives de pénétrer dans la circulation sanguine, entraînant des réponses inflammatoires et différentes maladies. Dans la maladie coeliaque, il y a un débat sur les premiers stades d’une perméabilité accrue. La théorie dominante suggère que l’inflammation chronique associée à la maladie coeliaque entraîne des fuites intestinales. Cependant, il existe une deuxième théorie selon laquelle les effets du gluten sur les cellules de la muqueuse intestinale en seraient la principale cause. Selon cette vision, le gluten endommage directement les cellules de la muqueuse intestinale, les rendant perméables, ce qui déclenche une inflammation chronique et conduit potentiellement à la maladie cœliaque chez les personnes prédisposées.
Cependant, puisque le gluten est consommé quotidiennement, quels déclencheurs moléculaires conduisent à des fuites intestinales chez les patients atteints de la maladie cœliaque ? Si des oligomères de 33-merDGP se forment, ils peuvent endommager le réseau de cellules épithéliales, permettant aux peptides de gluten, aux bactéries et à d’autres toxines de passer massivement dans la circulation sanguine, entraînant une inflammation et, dans le cas de la maladie cœliaque, une auto-immunité.
“Nos résultats renforcent l’hypothèse médicale selon laquelle l’altération de la barrière épithéliale favorisée par les peptides de gluten est une cause et non un résultat de la réponse immunitaire chez les patients coeliaques”, déclare l’auteur principal de l’étude, le Dr Veronica Dodero de la faculté de chimie de Bielefeld. .
La relation entre le DGP 33-mer et la maladie cœliaque
Les antigènes leucocytaires humains (HLA) sont des protéines présentes à la surface des cellules du corps. Ils jouent un rôle crucial dans le système immunitaire en l’aidant à faire la distinction entre le soi (les propres cellules du corps) et le non-soi (les substances étrangères comme les bactéries ou les virus). Dans la maladie cœliaque, deux protéines HLA spécifiques, à savoir HLA-DQ2 et HLA-DQ8, sont fortement associées à la maladie. Le DGP 33-mer s’adapte parfaitement à HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 et déclenche une réponse immunitaire, entraînant une inflammation et une atrophie villeuse de l’intestin grêle. Cette forte interaction transforme le DGP en ce que les scientifiques appellent un superantigène. Pour les personnes concernées, un régime sans gluten constitue la seule thérapie à vie.
‘Chimie appliquée’
Cette publication est l’une des revues les plus renommées dans le domaine de la chimie. Il est publié par la Société des chimistes allemands. Selon le service de données Clarivate, la revue a un facteur d’impact de 16,6 (2022). Cela en fait l’une des publications les plus influentes dans son domaine.
Source:
Référence du journal :
Herrera, MG, et coll. (2024). Le superantigène de la maladie coeliaque oligomérise et augmente la perméabilité dans un modèle de cellules entérocytes. chimie appliquée. est ce que je.org/10.1002/anie.202317552.
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