une étude italienne le révèle

Comment les tumeurs se maintiennent en vie et pénètrent dans le corps révélées. Un groupe international de chercheurs – coordonné par le professeur Stefano Santaguida, chef de groupe au département d’oncologie expérimentale de l’Institut européen d’oncologie et professeur de biologie moléculaire à l’université d’État de Milan – a identifié une protéine, appelée p62, qui joue un rôle crucial dans le mécanisme moléculaire capable de soutenir les processus vitaux de la cellule tumorale, y compris les métastases. Les résultats de l’étudesoutenu par la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et la Fondation Cariplo, ont été publiés aujourd’hui dans ‘Science’. La « bible » des revues scientifiques a consacré sa couverture à la recherche.

Instabilité chromosomique et chaos cellulaire

Tout part de l’instabilité chromosomique, l’un des traits qui caractérisent la majorité des cellules tumorales et qui consiste en la fréquence élevée d’erreurs dans la ségrégation des chromosomes chez les « filles » lors de la division cellulaire. Cette instabilité crée un état de chaos cellulaire qui contribue aux programmes anarchiques des cellules cancéreuses, notamment leur réplication sans fin et leur survie aux attaques externes, expliquent les chercheurs. De plus, l’instabilité chromosomique amène les cellules tumorales à avoir des arrangements différents de chromosomes (caryotypes), ce qui constitue un avantage pour le cancer, étant donné qu’au moins certaines des cellules tumorales auront un caryotype capable de résister aux médicaments. Une autre conséquence de l’instabilité chromosomique est la formation de micronoyaux, des structures anormales situées à l’extérieur du noyau primaire de la cellule et capables d’induire des chromosomes « dérégulés » pour catalyser le chaos cellulaire.

L’enveloppe de ces microstructures est très fragile et souvent défectueuse, l’ADN qu’elles contiennent n’est donc pas suffisamment protégé. En effet, il est souvent exposé au cytoplasme et subit des dommages persistants, ce qui crée un environnement favorable au développement tumoral. “Nous savions depuis un certain temps que les micronoyaux sont tumorigènes, mais nous ne savions pas pourquoi. Avec notre étude, nous avons compris que le problème initial est l’incapacité de réparer l’enveloppe nucléaire et nous nous sommes engagés à en trouver la cause. Nous avons ainsi découvert que cela incapacité, elle est liée à p62, une protéine multitâche aux multiples fonctions cellulaires”, souligne Santaguida.

“Cependant, p62 n’avait jamais été lié auparavant à une instabilité chromosomique. Grâce à des mécanismes cellulaires complexes que nous avons identifiés et caractérisés en détail au niveau moléculaire – explique-t-il – nous avons démontré que p62 inhibe l’action des “réparateurs” de l’enveloppe nucléaire de le micronoyau Ce dernier, laissé sans défense, s’effondre, laissant les chromosomes contenus à la merci du chaos. Ainsi, l’instabilité chromosomique augmente et les cellules tumorales reçoivent plus d’un avantage, devenant plus fortes, grandissant, se défendant contre les médicaments et migrant vers l’intérieur de l’organisme. “.

“Notre découverte a une confirmation claire dans la pratique clinique car, d’après nos analyses, il apparaît que Les tumeurs caractérisées par une instabilité chromosomique et des taux élevés de p62 ont un pronostic plus sombre. La protéine p62 pourrait donc désormais être considérée comme un marqueur pronostique et une cible thérapeutique importante“, commente le chercheur.

L’étude a été menée en collaboration avec des centres internationaux d’excellence en oncologie, parmi lesquels, aux États-Unis, le Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York, la Harvard Medical School de Boston, l’Université du Texas Sud-Ouest de Dallas, le Fred Hutchinson Centre de recherche sur le cancer à Seattle ; en Israël, l’Université de Tel Aviv ; et en Italie, l’Université de Palerme, l’Hôpital San Raffaele de Milan et l’Ifom de Milan.